Venenos de Serpiente Neurotóxicos

Los venenos de las serpientes se clasifican en dos grupos: neurotóxicos o hemototóxicos. Ambos cuadros cursan con debilidad generalizada, dolor e inflamación local, mediada principalmente por metaloproteasas. En particular, el cuadro neurotóxico es producido mediante dos mecanismos de acción diferentes:

• El primero es el mecanismo presináptico, producido por α-neurotoxinas, que producen bloqueo de los canales de K, o por β-neurotoxinas, que provocan el vaciado de las vesículas de acetilcolina. Ambas provocan una estimulación inicial, previa a una parálisis flácida de tipo irreversible.
• Luego tienen mecanismo postsináptico que se produce por el bloqueo irreversible del receptor nicotínico por las α- y κ-neurotoxinas, lo que produce una parálisis flácida de rápida aparición que suele provocar la muerte del individuo. A diferencia del anterior, responde bien a la administración de antivenenos, ya que actúan a nivel extracelular.

“HACER”: Hidroarsenicismo Crónico Regional Endémico

Enfermedad asociada a la ingesta prolongada de agua natural que ha atravesado formaciones geológicas ricas en sales arsenicales inorgánicas. Existen altos niveles de As inorgánico en agua subterránea de Argentina, Bangladesh, Chile, China, India, México y algunas áreas de Estados Unidos. La OMS las considera regiones contaminadas de forma natural con As.

Problema Gas Radón

El subsuelo canario, de naturaleza volcánica, contiene cantidades apreciables de uranio, que en su cadena de desintegración radiactiva genera gas radón que resulta muy perjudicial para la salud. El gas radón es una de las principales causas de cáncer de pulmón. Los casos de cáncer de pulmón a nivel nacional son atribuibles al radón con respecto al total varía de un 3% al 14%. El riesgo de cáncer de pulmón es mayor para los fumadores debido a los efectos sinérgicos del radón y tabaquismo. Existen métodos probados, duraderos y eficaces para prevenir la filtración de radón en vivinedas de nueva construcción y reducir su concentración en las viviendas existentes. Sus concentraciones en los espacios interiores se pueden medir fácilmente con un pequeño detector pasivo. El gas en sí mismo no supone una amenaza para los habitantes y usuarios de los edificios, pero tiene una cierta toxicidad en el organismo: su descomposición da lugar a polonio-218 y el polonio-214, que se adhieren y son arrastrados por las partículas que flotan en el aire y los aerosoles que inhalamos alcanzando nuestro aparato respiratorio. Despues se descomponen emitiendo partículas alfa, con una radiación que dispone de poca energía y no es capaz siquiera de atravesar nuestra piel, pero como en este caso es emitida desde el interior de nuestros órganos, si el proceso se produce de una manera intensa y continuada durante años es capaz de llegar a provocar alteraciones en el ADN de sus células.Al cabo de unos minutos la desintegración del polonio termina generando el plomo-206 que ya es estable e inocuo.

Microplasticos y Nanoplasticos

Pequeñas esferas plásticas empleadas para la elaboración de juguetes y almohadas. Microesferas que se adicionan a productos de cuidado personal o cosmetica como: Pastas dentales, Cremas faciales, Maquillaje. Existe una reciente legislacion europera que limita su empleo, sobretodo en productos de estetica. Los microplasticos son particulas de tamano no superior a 5mm, los nanoplasticos tienen tamano de particulas entre 0.001 y 0.1 microm. Los efectos directos de los microplásticos en los seres humanos aún no están completamente claros. La información disponible no es suficiente para caracterizar su potencial toxicidad en humanos, y hay pocos estudios sobre su absorción y distribución en el cuerpo. Las principales fuentes de exposición dietética a microplásticos son los alimentos de origen marino, como pescado, crustáceos y moluscos. También se han encontrado microplásticos en alimentos no marinos como la sal, la cerveza, la miel, el azúcar y el agua.La principal preocupación de la exposicion de microplasticos a nivel ambiental es su impacto en el ecosistema acuático, donde los microplásticos pueden ser ingeridos por organismos pequeños e introducirse en la cadena trófica, causando obstrucción digestiva y muerte por inanición. Además, los microplásticos pueden adsorber contaminantes orgánicos e inorgánicos, actuando como vectores de microorganismos patógenos. Mientras, para la salud humana la preocupación se centra en la capacidad de los microplásticos para adsorber y transferir contaminantes a la cadena alimentaria. Pueden inducir daño intestinal y alterar funciones biológicas, con potenciales riesgos de toxicidad aún no completamente estudiados.

Carcinogenesis Química

Es la capacidad de un agente carcinogeno para provoca cancer. Los agentes carcinogenos tienen una estructura quimica capaz de inducir o causar una neoplasia, El proceso de carcinogenesis quimica es generalmente un proceso lento y consta de 3 etapas: 1 Primera exposicion al agente causal. 2 Periodo de latencia ( duracion variable ) 3 Manifestacion clinica del dolor.

Los carcinogenos pueden ser de varios tipos:

Agentes iniciadores o carcinógenos incompletos: unicamente son capaces de inducir la etapa de iniciacion (dan lugar a celulas mutadas iniciadoras, por si solos no generan neoplasia). Son: Metil-Nitrosourea, Etil-Nitrosourea, Uretano.
Agentes promotores: tienen la capacidad de causar expansion clonal a partir de la celula mutada inicial, que tiene que ser presente si no solos no pueden coger una celula sana y producir cancer. Son: Fenobarbital y Sacarina.
Carcinógenos completos: son estructuras quimicas que tienen la capacidad de inducir cancer a partir de celulas normales. Tienen propiedades de agentes iniciadores y promotores. Son los hidrocarburos aromaticos policiclicos o nitrosaminas y aminas aromaticas.Carcinógenos genotóxicos: son xenobioticos que se comportan como agentes iniciadores y alteran las estructuras de los cromosomas y/o ADN y provocan neoplasias.

n general son compuestos organicos, pero diferenciamos varios tipos: hidrocarburos aromaticos policiclicos (benzopireno, 3-metilcolantreno), aminas aromaticas (anilina, 2-naftilamina), nitrosaminas (N-nitrosodimetilamina), micotoxinas (aflatoxina b1), compuestos inorganicos (cadmio, niquel, cromo y arsenico), carcinogenos no genotoxicos o epigeneticos (no reaccionan con el ADN pero muestran citotoxicidad y proliferacion celular, inflamacion cronica e influencias hormonales. Ej : Dioxinas, DDT, fenobarbital).

Los principales factores de riesgo productores de cancer son factores alimentarios y tobaco, y hay muchos de causas desconocida. Otros factores pueden ser laborales o virus, radiacion actinica, alcohol, contaminacion ambiental, aditivos alimentario y farmacos o procedimientos medicos.

Las nitrosaminas (N-nitrosados): se forman de la unión entre nitritos y una amina. Son compuestos considerados entre los carcinogenos quimicos mas potentes, tambien si no existe ninguna evidencia epidemiologica entre la formacion de nitrosaminas y el cancer humano, pero si existe la evidencia experimental con animales de experimentacion.

HF: Fluor, Fluoruros y HF

son los gases con acción irritante más intensa que presentan una gran capacidad de absorción en piel y mucosas, lo que puede causar quemaduras. La exposición a estos gases puede ser dérmica, pulmonar o digestiva. El flúor (F) reemplaza al calcio (Ca) y magnesio (Mg) en los tejidos, provocando hipomagnesemia e hipocalcemia. Si el calcio en sangre cae por debajo de 1 mEq/L, se pueden presentar arritmias cardiacas, dado que el Ca2+ es crucial para el ritmo cardiaco. La principal fuente de calcio es la alimentación, especialmente el agua. Niveles de calcio superiores a 1,5 mg/L en el agua pueden causar fluorosis dental y esquelética si se exceden los 4 mg.Las fuentes de exposición incluyen el uso de flúor en la prevención de caries, que puede

llevar a fluorosis dental, productos de limpieza como limpiametales y quitamanchas de óxidos (HF), por lo que es importante no mezclar estos productos. También se utilizan en la industria del vidrio, cerámica, esmaltes, petróleo (refinado) y en pesticidas que contienen fluoruros.Las manifestaciones clínicas incluyen irritación de las mucosas de la vía aérea alta, edema pulmonar similar a los efectos de los sulfuros, cianosis, estridor laríngeo, edema de glotis, arritmias ventriculares como fibrilación ventricular causadas por hipocalcemia, y quemaduras en la vía aérea y piel que provocan dolor local. El tratamiento varía según la vía de intoxicación. Para inhalación, se administra gluconato cálcico al 10% IV para contrarrestar la pérdida de calcio. En caso de contacto con la piel, se debe lavar las zonas afectadas y aplicar gel de gluconato cálcico al 2.5%. Si persiste el dolor, se puede usar gluconato cálcico al 5% por vía subcutánea. Para exposición ocular, se utilizan gotas de gluconato cálcico al 10%. La hipocalcemia se trata con glucobionato de calcio al 10% y la hipomagnesemia con sulfato de magnesio.

Plagucidas: Los plaguicidas organoclorados son hidrocarburos con uno o más átomos de cloro. El órgano diana será el cerebro ya que actúan aumentan la excitabilidad de los axones ya que son capaces de alterar el transporte de Na-K. Fuerzan la apertura de los canales sodio e inhibien la ATPasa.  Efectos tóxicos: 1 Cuando se produce Intoxicación aguda: convulsiones, su complicación en niños hipertermia y edema agudo de pulmón. Signos previos: cefaleas, alteraciones, sudoración, nauseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal. En pocos casos de muerte debido a parada respiratoria de origen central o arritmia cardiaca. 2 Intoxicación crónica: Dermatitis de contacto, alteraciones digestivas, respiratorias y astemia. Cuadros de anemia aplásica (normalmente se produce a causa de Lindano), discrasias hepáticas y epilepsia. Los plaguicidas organofosforados inhiben la acetilcolinesterasa. Cuando la acetilcolinesterasa reacciona con acetilcolina, la acetilcolina se libera y hay una recaptación de la misma pero si metemos un plaguicida, bloqueamos la acetilcolinesterasa, por lo que la acetilcolina no se puede volver a recaptar y ahí viene el problema.

Benzodiacepinas: Mecanismo de acción:Los benzodiacepinas facilitan la actuación del neurotransmisor GABA potenciando la entrada de cloro en la neurona postsimpática, produciendo una hiperpolarización, de efectos inhibidores: ansiolítico, miorrelajante, hipnótico y anticonvulsivante. A dosis altas, llegan a producir amnesia, sedación intensa, depresión respiratoria y cardiovascular. Se clasifican según su vida media, corta (menos de seis horas), media (menos de 24 horas) y vida media larga (mas de 24 horas). Disminuyen la latencia del sueño, aumentan su duración y tienen acción ansiolítica, sedante, miorrelajante y anticonvulsivante.Tratamiento de intoxicaciones:  Si la ingesta se produjo hace menos de 4 horas, se recomienda realizar un lavado gástrico y utilizar catárticos para aumentar la eliminación del tóxico, así como administrar carbón activado. Es esencial proporcionar soporte ventilatorio y hemodinámico en pacientes en coma y con hipotensión, ya que la depresión central necesita soporte ventilatorio. Las complicaciones son frecuentes en ancianos, personas con EPOC y hepatópatas. Las diuresis forzadas y la depuración extrarrenal no son útiles en las sobredosis por benzodiacepinas. La descontaminación digestiva para disminuir la absorción del fármaco tiene un intervalo máximo de 1 a 2 horas y debe realizarse con carbón activado a una dosis de 1 g/kg. Esta técnica conlleva el riesgo de broncoaspiración, que puede ser más grave que la propia intoxicación, por lo que solo debe utilizarse en caso de intoxicaciones graves, mixtas y con intervalos asistenciales breves.Flumazenilo: Indicaciones: Intoxicacion por BZ que se encuentran en coma profundo y/o hipoventilacion alveolar, para Diagnostico diferencial en intoxicaciones medicamentosas mixtas y en comas de etiologia desconocida o para revertir rapidamente, la sedacion inducida en un paciente critico con el fin de poder evaluar su situacion neurologica. Contraindicacion absoluta en presencia de convulsiones. Contraindicaciones relativas: antecedentes epilepticos, asocicacion con un toxico convulsionante, estados de agitacion.

cannabis:  Sus efectos sobre el cerebro son debidos principalmente a uno de sus principios activos, el Tetrahidrocannabinol o THC, que se encuentra en diferentes proporciones según el preparado utilizado:Marihuana (obtenida de la trituración de flores, hojas y tallos secos. Concentración de THC = 1 – 5%),  hachís (elaborado a partir de la resina almacenada en las flores de la planta hembra. Concentración de THC = 15 – 50%), o aceite de hachís (resina de hachís disuelta y concentrada. Concentración de THC = 25 – 50%). Sistema cannabinoide endogeno es un sistema propio de nuestro organismo que realiza funciones relacionadas con el comportamiento, el aprendizaje, la gratificacion, la ingesta de comida, el dolor y las emociones, entre otros. Cuando se consume cannabis, se activa este sistema endogeno de forma externa y artificial y se alteran funciones. A dosis bajas el efecto es placentero y a dosis altas puede producirse cuadros de ansiedad. Desempena un papel fundamental en el area de la memoria: nos ayuda a eliminar aquellos recuerdos que produjeron un impacto negativo en nuestras emociones. Cuando se sobreactiva por el consumo de cannabis es mas dificil recordar cualquier acontecimiento ocurrido. Ademas, controla la atencion y la percepcion, es implicado en la regulacion de la actividad motora y disminuye el nivel de actividad y mayor dificultad en la coordinacion de movimientos.  Inmediatamente tras el consumo se produce la “borrachera cannabica” con sintomas como sequedad de boca, enrojecimiento ocular, taquicardia, descoordinacion, risa incontrolada, somnolencia y alteracion de la memoria, de la atencion y la concentracion. Medicamentos que contienen cannabinoides: Sativex (principio activo: dronabinol + cannabidiol); Marinol y Syndros (principio activo: dronabinol); Cesamet y Canemes (principio activo: nabilona).

Cocaina:Mecanismo de acción:La cocaína incrementa la concentración de la dopamina, neurotransmisor asociado con el placer, el movimiento y la gratificación. En particular, actúa previniendo el reciclaje de la dopamina, se acumula una cantidad excesiva del neurotransmisor. Se amplifica el mensaje y la respuesta de la neurona receptora perturba la comunicación normal. Este exceso de la dopamina es el responsable de los efectos eufóricos de la cocaína.Cocaína y alcohol: cuando se usan conjuntamente, el organismo las convierte en etileno de cocaína. El efecto del etileno de cocaína en el cerebro es más duradero y más tóxico que cuando se usa cualquiera de estas drogas por separado.Cocaína en polvo o clorhidrato de cocaína: es la forma habitual de presentación de esta sustancia en España. Se suele consumir esnifada y tiene unos efectos casi inmediatos que duran entre 2-3 h.Crack o cocaína base: se consume fumada y su efecto es rápido, intenso y breve. Es muy adictiva, aunque su consumo en España también es minoritario.La cocaina inyectada o fumada produce una euforia mas rapida y mas fuerte que la inhalada. La euforia puede durar 15-30 minutos si la cocaina se inhala y de 5-10 minutos si se fuma. Efectos: Psicologicos (euforia, locuacidad, aumento de la sociabilidad, aceleracion mental, hiperactividad, deseo sexual aumentado) y Fisiologicos (disminucion de la fatiga, reduccion del sueno, inhibicion del apetito, aumento de la presion arterial).

Poppers:  se incluyen en el grupo de los inhalantes y están compuestos en su mayoría por nitritos de amilo, butilo o isobutilo. Son líquidos incoloros e inodoros que se venden en botes de cristal para inhalar. El nitrato de amilo es una sustancia muy volátil e inflamable que nunca debe ser ingerida porque puede ser mortal. Tiene un efecto estimulante y vasodilatador que se percibe a los pocos segundos de inhalar la sustancia, produciendo una sensación de euforia, ligereza y aumento del deseo sexual.  Estos efectos desaparecen rápidamente y dan paso a una sensación de agotamiento y depresión. La sumisión química es un tipo de agresión sexual en la que se utiliza alguna sustancia química, como drogas o alcohol, para incapacitar a la víctima y facilitar el abuso sexual. Estas sustancias pueden ser administradas sin el conocimiento ni el consentimiento de la persona afectada, lo que la deja vulnerable y sin capacidad de resistirse o recordar lo sucedido. Puede tener consecuencias físicas, emocionales y psicológicas graves para la víctima. Es un delito que implica una violación de la integridad y la autonomía de la persona, y puede tener implicaciones legales significativas para el agresor. Las drogas mas comunes que se emplean en la sumisión química son las benzodiacepinas (diazepam o rohypnol), GHB, ketamina y alcohol. 

La pervitina también conocida como la metanfetamina es una droga estimulante y sumamente adictiva que afecta al SNC. Presenta mayor duración y menor intensidad que la cocaína. Es una forma de droga que se puede fumar como hielo, cristal, arranque o vidrio, o que también se puede inyectar o ingerir, aunque en los últimos años se ha vuelto más popular fumar la metanfetamina debido a que penetra muy rápidamente en el cerebro, aumenta su potencial adictivo y aumenta las consecuencias adversas de la salud. Es un polvo blanco, cristalino, sin olor y con sabor amargo, que se disuelve fácilmente en agua licor. Se abusa durante ciclos de “uso fuerte y desplome”.

mielopatias: el agente neurotoxico interacciona directamente con la mielina o con las celulas mielinizantes o productoras de mielina: oligodendrocitos en el SNC o celulas de Schwan en el SNP. Plomo y teluro ejercen su accion neurotoxica sobre las celulas de Schwan. La mielina se desnaturaliza, produciendose: separacion de la mielina del axon (edema intramielinico) y perdida selectiva de mielina (desmielinizacion) que produce debelidad en las extremidades inferiores, retencion o insuficiencia urinaria, parestesias o parapleja. La mielopatia secundaria a la administracion de quimioterapia intratecal es un efecto adverso conocido desde su introduccion como tratamiento a mediados de la decada de los anos sesenta del siglo pasado. Entre los farmacos disponibles para la administracion intratecal (IT), el metotrexato es el que mas frecuentemente se asocia a mielopatia.

nefrotoxicidad: Nefrotoxicidad por Anfotericina B: es un antimicotico, fungicida o fungistatico segun la dosis. Actua uniendose al ergosterol de la membrana celular. Para no aumentar el riesgo de nefrotoxicidad, se administran nefrotoxicos como aminoglucosidos, ciclosporina, pentamidina etc… Puede producir poliuria resistente o no responsiba a la hormona diuretica. Lesiones en el ansa de Henle y tubulo distal. Como el AINE puede aumentar la nefrotoxicidad de la Ciclosporina. Si se administra con otros medicamentos puede potenciar los efectos toxicos del cisplatino.Nefrotoxicidad por Aminoglucósidos: los aminoglucósidos pueden causar insuficiencia renal, disfunción aguda no oligúrica o tubular en todos los niveles de la nefrona. La insuficiencia renal suele ocurrir al menos 5-7 días después de comenzar la terapia y mejorar completamente tras parar medicamento en la mayoría de los pacientes. Los factores de riesgo de nefrotoxicidad son edad avanzada, el tipo de aminoglucósido utilizado, la duración prolongada de la terapia, el uso de altas dosis, lo contemporáneo presencia de hipotensión, deshidratación y enfermedad hígado, otros fármacos nefrotóxicos y la presencia subyacente de insuficiencia renal. Los aminoglucósidos se unen a fosfolípidos de membrana y, alterando el recambio y el metabolismo, determinan la fosfolipidosis y la consiguiente muerte celular. También son capaces de inhibir muchos transportadores de membrana que resultan deficiencia de reabsorción de calcio, magnesio, sodio y potasio. Finalmente activan el receptor sensor de calcio (CaSR) con aumento del calcio intracelular y la consiguiente muerte celular. La dispersión de tejidos y residuos celulares en la luz tubular conduce a la obstrucción y reduce la función excretora de las nefronas afectadas. Además, la presión aumentada hidrostática dentro del túbulo y en la cápsula de Bowman reduce el gradiente de presión de filtración y, por lo tanto, la tasa de filtración glomerular (TFG). Nefrotoxicidad por Ciclosporina: la ciclosporina es un inmunosupresor e inhibidor de la calcineurina que reduce la respuesta inmune celular, inhibiendo la producción de anticuerpos T- dependientes e inhibe la producción y liberación de linfocinas, incluyendo interleucina 2. 

Los estudios han demostrado que no debe usarse durante el embarazo a no ser que el bene potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el feto y también, pasando por la leche materna, las madres a veces a este tratamiento deben suspender la lactancia. En las primeras semanas de tratamiento hay complicaciones potencialmente graves debido a un aumento de la creatinina y las urea séricas. Estos cambios funcionales dependen de la dosis y son reversibles y, por lo tanto, responden a una reducción de la dosis. En tratamientos prolongados, algunos pacientes pueden tener cambios estructurales, como la fibrosis intersticial. Está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal y es necesario controlar las funciones renales. Una sobredosis, por otro lado, produce síntomas graves de intoxicación tras sobredosis parenteral accidental con ciclosporina en neonatos prematuros. Finalmente, su nefrotoxicidad aumenta debido a varios factores, como la concomitancia de aminoglucósidos, anfotericina B, vancomicina, melfalan, ciprofloxacina, AINE, metotrexato y tacrolimus. Medidas preventivas de la nefrotoxicidad Existen varios métodos para prevenir la nefrotoxicidad, como: Mantener una ingesta de líquidos adecuada para asegurar la filtración glomerular, particularmente cuando se prescribe AINE, IECA o ARA-II; Evaluar la función basal renal de la paz y ajustar la dosis de medicamentos función del aclaramiento de creatinina en los fármacos que se eliminan vía renal, y fundamentalmente en pacientes con insuficiencia renal crónica, ya que se puede producir un aumento en la vida media del fármaco al aumentar concentración plasmática, lo que puede favorecer la aparición de reacciones adversas propias de estos fármacos; Monitorizar la actividad renal del paciente, principalmente con la determinación de los valores de creatinina sérica y aclaramiento de creatinina, cuando se comience un nuevo tratamiento con medicamentos nefrotóxicos o si aumenta la dosis de los mismos; Evite usar las combinaciones de fármacos nefrotóxicos

riesgos tramadol y oxicodona: El uso concomitante de tramadol y medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o medicamentos relacionados puede ocasionar sedación, depresión respiratoria, coma o la muerte.La prescripción concomitante con sedantes se debe reservar para pacientes para los que no son posibles opciones, y al si se emplea se debe utilizar la dosis eficaz menor y la duración del tratamiento concomitante debe ser lo más corta posible. Además, hay que realizar un seguimiento estrecho a los pacientes para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación, sobre todo especial precaución en pacientes con depresión respiratoria.Tramadol presenta menos riesgos que otros opioides como oxicodona, si bien no puede descartarse la posibilidad de aparición de reacciones adversas características de este grupo, como dependencia, depresión respiratoria, retención urinaria y, por supuesto, estreñimiento. En relación con la dependencia, y aunque se consideran de bajo riesgo, se han descrito casos de uso ilícito (esto es de otro documento).