Funciones de la Insulina

Funciones en metabolismo de carbohidratos (HC):

Músculo

Esto pasa en reposo ya que durante el ejercicio el músculo no necesita insulina.

1. El músculo se vuelve muy permeable a la glucosa, aumentando su captación.
2. Activación de la glucógeno-sintasa y del sistema de transporte GLUT4.
3. Inactivación de la fosforilasa del glucógeno, la cual transforma glucógeno en glucosa-6-fosfato.

Hígado

1. Aumenta la actividad de la glucocinasa y con ello la captación de glucosa.
2. Activación de la glucógeno-sintasa: aumenta la formación de glucógeno.
3. Inactivación de la fosforilasa del glucógeno, disminuye la descomposición en glucosa y la gluconeogénesis hepática (favorece la conversión de glucosa en ácidos grasos).
4. La glucosa se transporta al hígado para almacenarse como glucógeno, y cuando hay exceso, se forman ácidos grasos.

Encéfalo

No influye en la captación o utilización de glucosa. Consume glucosa aunque también utiliza otros sustratos energéticos.

Otras células

1. Aumenta el transporte de glucosa, permitiendo la formación de triglicéridos (TG) con glicerol y ácidos grasos libres.

Funciones en metabolismo de lípidos:

1. Favorece el transporte de glucosa por el adipocito (GLUT4) para formar glicerol y la síntesis de ácidos grasos (a partir de piruvato y Acetil CoA) en el hepatocito.
2. Activación de la lipoproteína lipasa para que entren los ácidos grasos simples. Inhibe la liberación de ácidos grasos por el adipocito desde el tejido adiposo.

Funciones en metabolismo de proteínas:

1. Favorece la síntesis y depósito de proteínas (traducción de ARNm, transporte de aminoácidos, inhibe catabolismo, disminuye gluconeogénesis) y crecimiento junto con la hormona del crecimiento (GH).

Regulación de la Secreción de Insulina

El principal estímulo para la secreción de insulina es la glucemia.

• En ayunas: Glucemia (80-90 mg/dL) produce una secreción mínima (25 ng/min/kg).
• Tras la comida: El aumento de la glucemia produce un aumento rápido de la insulina (x10) en 3-5 min y un descenso brusco de la misma mientras se va metabolizando y procesando.
• A los 15 min: Hay un aumento mantenido hasta 2-3 horas, ya que la síntesis aumenta gradualmente.

El aumento de Ca²⁺ intracelular en las células beta del páncreas hace que la insulina almacenada en vesículas sea excretada a la sangre. La amilina inhibe la secreción de insulina.

Aminoácidos: Arginina y lisina. Solos apenas aumentan la [Ins]. En presencia de glucosa potencian la acción de la insulina.

Hormonas gastrointestinales: Gastrina, secretina, CCK y GIP. Preparan al organismo para la hiperglucemia postprandial. Potencian la acción insulínica. Aumentan los niveles de insulina antes de la absorción de glucosa para evitar un pico glucémico pronunciado.

Otras hormonas: Glucagón, GH, cortisol y en menor medida progesterona y estrógenos. Aumentan [Ins]. Una secreción prolongada y en grandes cantidades de estas hormonas puede agotar la capacidad del páncreas para producir insulina, lo que podría ocasionar diabetes mellitus.

Glucagón

Secreción: Células alfa de los islotes de Langerhans.

Naturaleza: Hormona peptídica sintetizada a partir de ARNm.

Efecto: Opuesto a la insulina.

El músculo es el mayor almacén de glucógeno, pero el hígado tiene un papel más importante en la regulación de la glucemia, ya que puede sintetizar glucosa (gluconeogénesis) y liberarla al torrente sanguíneo para su uso en todo el cuerpo. El glucógeno muscular, en cambio, solo se utiliza localmente.

Funciones sobre el metabolismo de HC:

El glucagón aumenta la glucemia al favorecer la liberación de glucosa desde el hígado. Activa la gluconeogénesis y la fosforilasa del glucógeno en el hígado (degradación del glucógeno), lo que se suma a la inhibición de la glucógeno sintetasa.

Funciones sobre el metabolismo de lípidos:

Activa la lipasa de los TG (liberando ácidos grasos a la sangre, dejando glicerol que se transforma en glucosa por gluconeogénesis), la cetogénesis (formación de cuerpos cetónicos) e inhibe la síntesis de ácidos grasos en el hepatocito.

Regulación de la Secreción de Glucagón

• Glucemia: Factor más poderoso. Efecto contrario al de la insulina.
• Aminoácidos: Sobre todo alanina y arginina. Mismo efecto que la insulina. Activa la rápida conversión de aminoácidos en glucosa, aumentando su disponibilidad.
• Ejercicio agotador: Aumento del glucagón sanguíneo x4 o x5. Además, se secretarán otras hormonas como el cortisol, adrenalina y hormona del crecimiento.

Somatostatina

Secreción: Células δ (delta) de los islotes de Langerhans.

Naturaleza: Hormona peptídica pequeña con una semivida corta (3 minutos).

Función principal: Inhibe la liberación de insulina y glucagón.

Se libera en respuesta al aumento de glucemia que produce un pico de insulina, modulando su efecto. Tiene un efecto similar en el intestino.

Funciones

• Páncreas: Efectos paracrinos. Actúa localmente sobre los islotes reduciendo la secreción de insulina y glucagón.
• Hipotálamo: Disminuye la liberación de GHRH (hormona liberadora de la hormona del crecimiento).
• Sistema digestivo: Reduce la motilidad del estómago, el duodeno y la vesícula biliar. También disminuye la secreción y la absorción en el tubo digestivo.

Regulación

La secreción de somatostatina pancreática es estimulada por: aumento de glucemia, aminoácidos, ácidos grasos y concentración de hormonas gastrointestinales. Es más fácil para el organismo desarrollar hiperglucemia que hipoglucemia, ya que hay cuatro hormonas que la aumentan (adrenalina, cortisol, glucagón y GH) y solo una que la disminuye (insulina).

Regulación de la Glucemia

La glucemia es la concentración de glucosa en sangre.

• Normoglucemia: 80-90 mg/dL en ayunas o 120-140 mg/dL en la primera hora después de comer.
• Hiperglucemia o diabetes: Aumento de la glucemia por encima de estos valores.
• Hipoglucemia: Disminución de la glucemia por debajo de estos valores.

Principales Órganos de Depósito de Sustratos Energéticos

• Hidratos de carbono (glucógeno): Hígado, músculo.
• Lípidos (triglicéridos): Tejido adiposo.
• Proteínas: Músculo.

Uso de la Glucosa

La glucosa es el único nutriente que utilizan de forma habitual el encéfalo, la retina y el epitelio germinal de las gónadas en cantidad suficiente para obtener energía. Siempre debe haber un aporte constante de glucosa al sistema nervioso central (SNC).

Regulación de la Glucemia: ¿Por qué no se eleva en exceso?

1. Presión osmótica: Una glucemia elevada provocaría una presión osmótica intensa en el líquido extracelular, lo que causaría deshidratación celular.
2. Pérdida de glucosa por la orina: El exceso de glucosa en sangre sería filtrado por los riñones y eliminado por la orina (glucosuria).
3. Diuresis osmótica: La glucosa en la orina arrastraría agua, provocando un aumento de la producción de orina (poliuria) y pérdida de líquidos y electrolitos.
4. Daño tisular: A largo plazo, la hiperglucemia crónica puede dañar muchos tejidos, especialmente los vasos sanguíneos, aumentando el riesgo de enfermedades cardiovasculares.

Regulación por Insulina y Glucagón: Sistemas de Retroalimentación

El sistema de regulación de la glucemia por insulina tiene mayor importancia que el de glucagón.

Hipoglucemia

• La epinefrina (adrenalina), secretada por la médula suprarrenal, estimula la secreción de glucagón en las células alfa de los islotes de Langerhans e inhibe la producción de insulina en las células beta.
• El glucagón actúa en los hepatocitos del hígado activando la glucogenólisis (degradación del glucógeno a glucosa) y la gluconeogénesis (síntesis de glucosa a partir de ácido láctico, aminoácidos y glicerol).
• Si la hipoglucemia se mantiene en el tiempo, la epinefrina estimula al hipotálamo para que libere hormona liberadora de tirotropina (TRH), la cual estimula la liberación de hormona estimulante de la tiroides (TSH) por parte de la adenohipófisis. La TSH, a su vez, actúa sobre la glándula tiroides para aumentar la producción de hormonas tiroideas (T3 y T4), las cuales aumentan el metabolismo basal y la producción de glucosa. Además, la epinefrina también estimula la liberación de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) por parte de la adenohipófisis. La ACTH actúa sobre la corteza suprarrenal para aumentar la producción de cortisol, el cual también promueve la gluconeogénesis.

Hiperglucemia

• La hiperglucemia estimula la secreción de insulina en las células beta de los islotes de Langerhans e inhibe la producción de glucagón en las células alfa.
• La insulina facilita la entrada de glucosa a las células, aumentando la glucogénesis (síntesis de glucógeno), disminuyendo la gluconeogénesis y la glucogenólisis, aumentando la lipogénesis (síntesis de ácidos grasos y TG) y la síntesis de proteínas.
• Si la glucemia disminuye en exceso, el sistema de hipoglucemia (glucagón) se activa, inhibiendo la síntesis de insulina para restaurar la normoglucemia.

Regulación Endocrina del Metabolismo del Calcio (Ca²⁺) y Fosfato (PO₄^3-)

Las principales hormonas que regulan el metabolismo del calcio y fosfato son: la vitamina D (calcitriol), la hormona paratiroidea (PTH) y la calcitonina.

Funciones del Calcio

• Formación de huesos y dientes: El calcio, junto con el fosfato, forma cristales de hidroxiapatita que proporcionan resistencia y rigidez a los huesos y dientes.
• Función neuromuscular: El calcio es esencial para la transmisión del impulso nervioso, la contracción muscular y la liberación de neurotransmisores.
• Coagulación sanguínea: El calcio es un cofactor esencial para la cascada de coagulación.
• Otras funciones: El calcio también está involucrado en la permeabilidad de la membrana celular, la exocitosis, la señalización intracelular y la regulación enzimática.

Funciones del Fosfato

• Formación de huesos y dientes: Al igual que el calcio, el fosfato es un componente esencial de la hidroxiapatita.
• Regulación del pH: El fosfato actúa como un amortiguador (buffer) en la sangre, ayudando a mantener el pH dentro de un rango estrecho.
• Metabolismo energético: El fosfato es un componente del ATP, la principal molécula energética de la célula.
• Síntesis de moléculas orgánicas: El fosfato es necesario para la síntesis de ADN, ARN, fosfolípidos y otras moléculas importantes.

Absorción del Calcio

• Transporte activo: El calcio se absorbe principalmente en el duodeno por transporte activo dependiente de vitamina D. La proteína de unión al calcio intracelular calbindina facilita la absorción al mantener baja la concentración de calcio libre intracelular. La salida de calcio del enterocito hacia la sangre se produce por la acción de una bomba de calcio (Ca²⁺-ATPasa) y un intercambiador sodio-calcio (3Na⁺/Ca²⁺).
• Difusión pasiva: Una pequeña cantidad de calcio se absorbe por difusión pasiva a través de la vía paracelular en el yeyuno e íleon.

Aproximadamente el 90% del calcio ingerido se excreta en las heces y el 10% en la orina.

Absorción del Fosfato

• Transporte activo: El fosfato se absorbe principalmente en el duodeno y yeyuno por transporte activo acoplado al sodio (Na⁺/PO₄^3-), mediado por el transportador NaPi-IIb.
• Difusión pasiva: Una pequeña cantidad de fosfato se absorbe por difusión pasiva a través de la vía paracelular.

El fosfato se excreta principalmente por la orina, excepto cuando está unido al calcio.

Distribución del Calcio

• Extracelular: La mayor parte del calcio se encuentra en el líquido extracelular, principalmente en el hueso (99%).
• Intracelular: Una pequeña cantidad de calcio se encuentra en el líquido intracelular, principalmente en el retículo endoplasmático y las mitocondrias.
• Plasma: En el plasma, el calcio se encuentra en tres formas: libre o ionizado (45%), unido a proteínas (40%) y formando complejos con aniones (15%). El calcio libre es la forma biológicamente activa.

La homeostasis del calcio se mantiene mediante un equilibrio entre la absorción intestinal, la excreción renal, la formación y resorción ósea y el intercambio entre los compartimentos intracelular y extracelular. La unión del calcio a la albúmina en el plasma actúa como un amortiguador, liberando H⁺ cuando se une al calcio. Por lo tanto, la hipercalcemia puede producir alcalosis.

Distribución del Fósforo

• Huesos: El 85% del fósforo corporal se encuentra en los huesos.
• Intracelular: El 14-15% del fósforo se encuentra en el líquido intracelular.
• Extracelular: Menos del 1% del fósforo se encuentra en el líquido extracelular.

La concentración de fósforo en el líquido extracelular está controlada por muchos de los mismos factores que regulan el calcio extracelular. La formación de hueso requiere tanto calcio como fósforo, por lo que la regulación de ambos iones está estrechamente relacionada.

Fisiología Ósea

Estructura del Hueso

• Diáfisis: Parte central y alargada del hueso.
• Metáfisis: Zona de crecimiento óseo ubicada entre la diáfisis y la epífisis.
• Epífisis: Extremos del hueso.

Composición del Hueso

• Matriz orgánica (30%):
  • Colágeno (90-95%): Proporciona resistencia a la tensión.
  • Sustancia fundamental (5%): Compuesta por proteoglicanos (ácido hialurónico, sulfato de condroitina), glicoproteínas y agua. Proporciona resistencia a la compresión y elasticidad.
• Sales minerales (70%):
  • Hidroxiapatita (fosfato de calcio cristalizado): Proporciona dureza y resistencia a la compresión.

Tipos de Células Óseas

• Células osteogénicas: Células madre indiferenciadas que se dividen y dan origen a los osteoblastos.
• Osteoblastos: Células responsables de la formación de hueso nuevo (osteogénesis). Sintetizan y secretan la matriz orgánica del hueso (colágeno y sustancia fundamental) y regulan la mineralización de la matriz.
• Osteocitos: Células óseas maduras que se encuentran en la matriz ósea calcificada. Derivan de los osteoblastos que quedan atrapados en la matriz ósea mineralizada. Mantienen la matriz ósea y detectan las fuerzas mecánicas aplicadas al hueso.
• Osteoclastos: Células multinucleadas derivadas de células hematopoyéticas (monocitos/macrófagos) que se encargan de la resorción ósea (degradación del tejido óseo). Secretan enzimas proteolíticas (colagenasas) y ácido (H⁺) que disuelven la matriz orgánica y las sales minerales del hueso.

Tipos de Hueso

• Hueso compacto (cortical): Capa externa y densa del hueso. Proporciona soporte, protección y resistencia a la torsión. Está formado por unidades estructurales llamadas osteonas o sistemas de Havers, que consisten en laminillas concéntricas de matriz ósea alrededor de un canal central (conducto de Havers) que contiene vasos sanguíneos y nervios. Los canales de Havers están conectados entre sí por canales transversales llamados conductos de Volkmann.
• Hueso esponjoso (trabecular): Capa interna y porosa del hueso. Se encuentra en los extremos de los huesos largos (epífisis) y en el interior de los huesos planos. Está formado por una red de trabéculas óseas que delimitan espacios interconectados ocupados por la médula ósea roja (hematopoyética) y la médula ósea amarilla (tejido adiposo).

Osificación

La osificación es el proceso de formación de hueso. Existen dos tipos principales de osificación:

• Osificación intramembranosa: Formación de hueso directamente a partir del tejido conectivo mesenquimatoso. Se produce en los huesos planos del cráneo, la mandíbula y la clavícula.
• Osificación endocondral: Formación de hueso a partir de un modelo de cartílago hialino preexistente. Se produce en la mayoría de los huesos del cuerpo, incluyendo los huesos largos.

Remodelación Ósea

La remodelación ósea es un proceso continuo de renovación del tejido óseo que se produce durante toda la vida. Implica la resorción ósea por parte de los osteoclastos y la formación de hueso nuevo por parte de los osteoblastos. Este proceso permite al hueso adaptarse a las cargas mecánicas, reparar microfracturas y mantener la homeostasis del calcio y fosfato.

Fosfatasa Alcalina

La fosfatasa alcalina es una enzima producida por los osteoblastos durante la formación de hueso. Su función es aumentar la concentración local de fosfato inorgánico, activar las fibras de colágeno para que puedan contribuir a la precipitación de sales de calcio y promover la mineralización de la matriz ósea. Los niveles sanguíneos de fosfatasa alcalina se utilizan como un marcador de la actividad osteoblástica y la formación de hueso.

Metabolismo del Calcio y Fosfato

Calcio Intercambiable

El calcio intercambiable se refiere al calcio que se puede movilizar rápidamente entre el hueso y el líquido extracelular para mantener la homeostasis del calcio. El hueso actúa como un reservorio de calcio, liberándolo al líquido extracelular cuando los niveles de calcio disminuyen y captándolo cuando los niveles aumentan. Las mitocondrias de algunos tejidos, como el hígado y el intestino, también contienen calcio intercambiable.

Hormonas Reguladoras del Calcio

Vitamina D (Calcitriol)

Síntesis

1. Piel: La radiación ultravioleta (UVB) convierte el 7-dehidrocolesterol en colecalciferol (vitamina D3) en la piel.
2. Hígado: El colecalciferol se transporta al hígado, donde se hidroxila en el carbono 25 para formar 25-hidroxivitamina D [25(OH)D].
3. Riñón: La 25(OH)D se transporta al riñón, donde se hidroxila en el carbono 1 para formar 1,25-dihidroxivitamina D [1,25(OH)2D], la forma activa de la vitamina D (calcitriol).

La producción de calcitriol está regulada por la concentración de calcio y fósforo en sangre, así como por la hormona paratiroidea (PTH). La hipocalcemia, la hipofosfatemia y el aumento de la PTH estimulan la síntesis de calcitriol.

Transporte

El calcitriol se transporta en la sangre unido a una proteína transportadora específica llamada proteína de unión a la vitamina D (DBP).

Acciones

• Aumento de la absorción intestinal de calcio: El calcitriol aumenta la expresión de canales de calcio, calbindina y Ca²⁺-ATPasa en el intestino delgado, lo que aumenta la absorción de calcio de la dieta.
• Aumento de la absorción intestinal de fosfato: El calcitriol también aumenta la absorción de fosfato en el intestino delgado, aunque en menor medida que la absorción de calcio.
• Movilización de calcio y fosfato del hueso: El calcitriol, junto con la PTH, estimula la resorción ósea, liberando calcio y fosfato a la sangre.

Hormona Paratiroidea (PTH)

Glándula Paratiroides

La hormona paratiroidea (PTH) es producida por las células principales de las glándulas paratiroides, ubicadas en la parte posterior de la glándula tiroides.

Síntesis

La PTH se sintetiza como una preprohormona que se procesa en el retículo endoplasmático y el aparato de Golgi para formar la hormona madura.

Funciones

• Aumento de la resorción ósea: La PTH se une a receptores en los osteoblastos, lo que activa indirectamente a los osteoclastos para que resorban hueso, liberando calcio y fosfato a la sangre.
• Aumento de la reabsorción renal de calcio: La PTH aumenta la reabsorción de calcio en los túbulos renales, disminuyendo la excreción de calcio en la orina.
• Disminución de la reabsorción renal de fosfato: La PTH disminuye la reabsorción de fosfato en los túbulos renales, aumentando la excreción de fosfato en la orina.
• Estimulación de la síntesis de calcitriol: La PTH estimula la actividad de la enzima 1α-hidroxilasa en el riñón, lo que aumenta la síntesis de calcitriol.

Regulación

La secreción de PTH está regulada principalmente por la concentración de calcio ionizado en sangre. La hipocalcemia estimula la secreción de PTH, mientras que la hipercalcemia la inhibe.

Calcitonina

Glándula Tiroides

La calcitonina es producida por las células parafoliculares (células C) de la glándula tiroides.

Funciones

• Disminución de la resorción ósea: La calcitonina inhibe la actividad de los osteoclastos, disminuyendo la resorción ósea y la liberación de calcio y fosfato a la sangre.
• Disminución de la reabsorción renal de calcio: La calcitonina disminuye la reabsorción de calcio en los túbulos renales, aumentando la excreción de calcio en la orina.

Regulación

La secreción de calcitonina está regulada principalmente por la concentración de calcio ionizado en sangre. La hipercalcemia estimula la secreción de calcitonina, mientras que la hipocalcemia la inhibe.

Hormonas del Tejido Adiposo

Introducción

El tejido adiposo, además de su función de almacenamiento de energía, actúa como un órgano endocrino que secreta una variedad de hormonas, conocidas como adipoquinas, que regulan el metabolismo energético, la homeostasis de la glucosa, la sensibilidad a la insulina, la función vascular, la inflamación y la función del sistema inmunitario.

Regulación de la Ingesta y el Gasto Energético

El equilibrio energético está regulado por un complejo sistema de señales hormonales y neuronales que controlan el apetito, la saciedad y el gasto energético. Las hormonas que regulan la ingesta y el gasto energético se pueden clasificar en dos grupos principales:

• Hormonas orexigénicas: Estimulan el apetito y promueven la ingesta de alimentos. Ejemplos: grelina, neuropéptido Y (NPY), proteína relacionada con agouti (AgRP).
• Hormonas anorexigénicas: Inhiben el apetito y promueven la saciedad. Ejemplos: leptina, insulina, péptido YY (PYY), colecistoquinina (CCK).

Regulación de la Ingesta

Regulación a Corto Plazo

• Grelina: Hormona peptídica producida principalmente en el estómago que estimula el apetito, la secreción de hormona del crecimiento (GH) y la adipogénesis (formación de tejido adiposo). Sus niveles aumentan antes de las comidas y disminuyen después de las comidas.
• Esímulo vagal: El nervio vago transmite señales sensoriales desde el tracto gastrointestinal al cerebro, regulando la saciedad y la motilidad gástrica.
• Péptido YY (PYY): Hormona peptídica producida en el intestino delgado que inhibe el apetito y la secreción de ácido gástrico. Sus niveles aumentan después de las comidas, en proporción a la cantidad de calorías ingeridas.
• Colecistoquinina (CCK): Hormona peptídica producida en el duodeno que estimula la contracción de la vesícula biliar, la secreción de enzimas pancreáticas y la inhibición del vaciamiento gástrico. También actúa como una señal de saciedad en el cerebro.

Regulación a Largo Plazo

• Insulina: Hormona producida por las células beta del páncreas que regula la homeostasis de la glucosa. También actúa en el cerebro para suprimir el apetito y aumentar el gasto energético.
• Leptina: Hormona producida por los adipocitos que regula el apetito, el gasto energético y el peso corporal. Sus niveles son proporcionales a la cantidad de grasa corporal. Actúa en el cerebro para inhibir el apetito y aumentar el gasto energético.

Hipotálamo: Centro de Control del Apetito

El hipotálamo es una región del cerebro que juega un papel crucial en la regulación del apetito, la saciedad y el gasto energético. Recibe señales hormonales y neuronales del tracto gastrointestinal, el tejido adiposo y otras áreas del cerebro. El hipotálamo contiene dos centros principales que regulan el apetito:

• Núcleo arcuato: Contiene dos poblaciones neuronales principales:
  • Neuronas proopiomelanocortina (POMC): Liberan α-melanocitoestimulante (α-MSH) y el transcrito relacionado con la cocaína y la anfetamina (CART), que inhiben el apetito y aumentan el gasto energético.
  • Neuronas NPY/AgRP: Liberan neuropéptido Y (NPY) y proteína relacionada con agouti (AgRP), que estimulan el apetito y disminuyen el gasto energético.
• Núcleo paraventricular (PVN): Recibe proyecciones del núcleo arcuato y otras áreas del cerebro. Integra las señales de hambre y saciedad y regula la liberación de hormonas que controlan el apetito y el gasto energético.

Tejido Adiposo

El tejido adiposo es un órgano endocrino activo que secreta una variedad de adipoquinas, incluyendo:

• Adiponectina: Aumenta la sensibilidad a la insulina, mejora el metabolismo de la glucosa y los lípidos, y tiene efectos antiinflamatorios y antiaterogénicos.
• Leptina: Regula el apetito, el gasto energético y el peso corporal. Sus niveles son proporcionales a la cantidad de grasa corporal.
• Resistina: Induce resistencia a la insulina y promueve la inflamación.
• Factor de necrosis tumoral α (TNF-α): Promueve la inflamación y la resistencia a la insulina.
• Interleucina-6 (IL-6): Promueve la inflamación y la resistencia a la insulina.
• Angiotensinógeno: Precursor de la angiotensina II, un potente vasoconstrictor que aumenta la presión arterial.
• Inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1): Inhibe la fibrinólisis, aumentando el riesgo de trombosis.

Adipoquinas

Las adipoquinas son un grupo diverso de proteínas secretadas por el tejido adiposo que tienen efectos autocrinos, paracrinos y endocrinos. Participan en una amplia gama de procesos fisiológicos, incluyendo la homeostasis energética, el metabolismo de la glucosa y los lípidos, la función vascular, la inflamación y la función del sistema inmunitario.

Funciones de las Adipoquinas

Adiponectina:  sensibilidad insulina. Antiaterogénica: previene ateroesclerosis.

El angiotensinógeno PAI-1: fibrinolisis = destrucción de coágulos.

TNF, IL-&, ASP, y resistina aumenta la resistencia a la insulina.

Leptina

Adipoquina codificada por gen ob en sus exones 2-3

Gen OB: viene de obesidad y en el estudio la rata sin gen OB estaba obesa, al darle lectinas, volvio a su estado normal.

Péptido glucosilado de 167 aminoácidos

Pocas diferencias interespecies

La primera publicación de esta hormona se sitúa hacia 1994

Regulación de la ingesta y el gasto energético:

Metabolismo glucosa

Aumenta la captación de glucosa por los tejidos.

Inhibe la secreción de insulina por el páncreas

↑ Leptina Resistencia

Lipólisis y termogénesis

Angiogénesis, fibrogénesis y control de tensión arterial

– Eleva la presión arterial a pesar de la pérdida de peso

– Déficit/Exceso de leptina  Hipotensión/Hipertensión.

Inmunidad e inflamación: Estimula la actividad fagocítica de los macrófagos, la proliferación de monocitos y linfocitos T CD4.

Reproducción y desarrollo gonadal

– Informa de la cantidad de grasa para el inicio de la pubertad femenina, estimula el desarrollo gonadal. Estimula el inicio del desarrollo gonadal. Gente con el peso muy regulado tienen la primera regla tarde por su falta de grasa y leptina, que retrasa el tiempo. Informa el inicio de la etapa reproductiva.

– Exceso de leptina inhibe la función gonadal ya que disminuye la secreción de testosterona y estrógenos.

Regulación de la leptina:

La mayor parte de energía se deposita en forma de grasa

El hipotálamo vigila el depósito energético a través de las acciones de la leptina

Leptina, hormona peptídica liberada por los adipocitos.

Si almacenamos suficiente dejo de almacenar y empiezo a gastar. Si no hay leptina y no inhibo mi apetito, no se reducira la secrecion de insulina lo que he comido entrará en las células.

La leptina se secreta en una cantidad proporcional a la cantidad de grasa que se acumula y al nivel de ingesta (baja/alta)

TEORÍA LIPOSTÁTICA:

-La leptina detecta la cantidad de grasa acumulada en los tejidos.

-Mecanismo de retroalimentación

En el obeso el aumento de leptina ya no inhibe el apetito

En una persona sana con una masa idilica, estable donde fasto e ingesta está equilibrado, la leptina es estable. Si disminuye la grasa corporal, lo hace la leptina, hambre, come y se equilibra. Si aumenta grasa, aumenta leptina, deja de comer equilibrio.

Estado de obesidad se puede comer lo mismo que se gasta sin embargo las cñelulas están liberando mucha más leptina que una persona no obesa pero el cerebro se ha adaptado a ese nivel de leptna, se produce algo parecido a la insulina y los receptores. El cerebro se h adaptado a ese nivel de grasa acogiendo un nuevo umbral de forma que ese nivel de grasa se considera normal cuando para una persona en normo peso ese nivel será muy alto.

Adiponectina

Adipoquina posee 247 aa

Adipoquina, – Actúa sobre los adipocitos influyendo en la homeostasis de la glucosa y el metabolismo de los lípidos.

Se considera una hormona relacionada con la regulación del tejido adiposo y del peso corporal.

La concentración de adiponectina depende de la cantidad y distribución de la grasa.

Los niveles de adiponectina son bajos en personas obesas

Función de la Adiponectina

En músculo, aumenta la β-oxidación. Relación inversa con LDL y TG, y positiva con HDL.

Sensibiliza a los tejidos frente a la insulina, llegando incluso a revertir la resistencia a la insulina. Estimula sensibilidad a insulina por disminución de la producción hepática de glucosa. Hay relación genética hipoadiponectinemia (producen poca) y diabetes tipo II.

Pacientes con diabetes tipo I (insulino dependientes) presentan niveles elevados de adiponectina circulante.

Antiaterogénico:

Rigidez de los vasos, causado por las placas de ateroma. Cuando se produce una lesion en el endotelio de los vasos, la manera de repararla es mandar células defensivas y fibroblastos que las reparen. Estas células defensivas liberan radicales libres, que oxidan a los lipidos que hay circulantes, por eso tener hiperlipidemias es por causa de ateroesclerosis. Estos lipidos liberados son fagocitados por macrofagos, y poco a poco se transforman en células espumosas (pinta microscopio) y estas quedan atrapadas entre el endotelio y el músculo. Cuantas más haya cada vez la luz es menor. Peor circulación. Al ir más despacio la sangre se forma un trombo, que produce un problema isquémico, un infarto, etc.

Inhibe las lesiones ateroscleróticas gracias al descenso de expresión de moléculas de adhesión.

Bloquea la migración y activación de células de músculo liso vascular para rellenar la lesión.

Bloquea la expresión de receptores scavenger de LDL de macrófagos evitando formación de células espumosas