DIGESTIÓN DE LÍPIDOS

Toda digestión empieza en la boca por procesos de masticación, salivación, deglución y empieza la degradación enzimática, además de la física. La lipasa empieza a actuar para degradar de manera enzimática los lípidos. En el estómago se degradan los lípidos de cadena corta por la lipasa gástrica.

TRIACILGLICÉRIDO —-> 3 ÁCIDOS GRASOS + GLICEROL

Gran parte de los triacilglicéridos no se lleva a cabo por la lipasa lingual, ni gástrica, sino por la pancreática. Se segrega en el duodeno donde allí hará su función.

Saponificación por lipasas segregadas por el páncreas

La LIPASA PANCREÁTICA actúa con ayuda de las SALES BILIARES (sintetizados por el hígado y almacenados en la vesícula biliar). La expulsión de las sales biliares permite la emulsión de grasas. Las sales biliares no se eliminan por heces, sino que son un 95% reabsorbidas y vuelven al hígado vía circulación enterohepática para formar más sales biliares y volver a participar en la digestión.

Absorción de lípidos

Después de que actúe la lipasa y obtengamos:

• GLICEROL + 3 ÁCIDOS GRASOS

Tenemos que absorberlos y esto se llevará a cabo con los enterocitos. La absorción se da principalmente en el duodeno y un poco en el yeyuno, es decir, en la primera parte del tubo digestivo. Cuando tenemos las grasas en forma de ácido graso no hay problema para absorberlos, ya que estos pueden atravesar la membrana plasmática de los enterocitos.

En las células eucariotas, la síntesis de ácidos grasos se lleva a cabo en tres etapas:

1. SALIDA DEL ACETIL-COA DESDE LA MITOCONDRIA AL CITOSOL.

GLUCOSA → PIRUVATO (glucólisis)

El piruvato va a la matriz mitocondrial y se convierte en Acetil_CoA (en la matriz). El Acetil_CoA tiene que ir al citosol para la síntesis pero no puede salir. Va al Ciclo de Krebs y el Acetil_CoA se une al oxalacetato para obtener citrato. El citrato va al citosol con los transportadores, cuando ya está en el citosol se convierte en Acetil_CoA y oxalacetato. El Acetil_CoA entra a la síntesis de ácidos grasos.

2. ACTIVACIÓN DEL ACETIL-COA A MALONIL-COA.

Cuando el Acetil_CoA está en el citosol con la enzima Acetil_CoA se convierte en malonil CoA.

Acetil_CoA —-—-> Malonil CoA

Acetil_CoA carboxilasa → tiene biotina que es un factor para su funcionamiento

Esta enzima es activada por la insulina e inhibida por el glucagón

3. SÍNTESIS DE LOS ÁCIDOS GRASOS PROPIAMENTE DICHA.

La síntesis se lleva a cabo gracias a la enzima ácido graso sintasa, ya que hace la biosíntesis, es decir, obtención de ácidos grasos. Tenemos el Malonil CoA y lo que se hace es unión secuencial se CoA para poder hacer la síntesis de ácidos grasos. El complejo enzimático al ser síntesis primero se da una condensación → reducción → deshidratación → reducción (todo se hace en el complejo)

Se obtiene un ácido graso de 16C sin dobles enlaces. (Los 2 que no se sintetizan , son los dos esenciales). 

Cetogénesis

Es la formación de cuerpos cetónicos y se producen principalmente en la matriz de las mitocondrias de las células del hígado (hepatocitos). Los usan como fuente alternativa y su síntesis ocurre en respuesta a bajos niveles de glucosa y después del agotamiento de las reservas celulares de glucógeno. Se libera glucagón del tejido adiposo y estimula la lipólisis. La producción de cuerpos cetónicos comienza para disponer de la energía guardada como ácidos grasos. Los ácidos grasos son enzimáticamente descompuestos en la β-oxidación para formar acetil-CoA. Bajo condiciones normales, la oxidación del acetil-CoA se produce en el ciclo de Krebs y su energía se transfiere como electrones a NADH, FADH2 y GTP.

Condiciones que promueven la cetogénesis:

• Bajas reservas de carbohidratos.
• Bajos niveles de glucosa.
• Dieta cetogénica.
• Diabetes tipo 1 no tratada.
• Ayuno prolongado.
• Alta demanda energética.
• Consumo crónico de alcohol.

Triacilglicérido – lipólisis → ácidos grasos (se mete en lipoproteínas y de ahí al corazón, el hígado o el músculo) + glicerol (por la sangre llega al hígado para la gluconeogénesis) – Acil-CoA sintetasa → ácido graso activado.

El ácido graso activado (acil-CoA) pasa a la matriz con ayuda de la carnitina palmitoil transferasa. Cuando el ácido graso activado está en la matriz mitocondrial, hace la β-oxidación. El acetil-CoA hace la cetogénesis.

2 acetil-CoA – tiolasa → Acetoacetil-CoA – HMG -CoA sintasa → HMG-CoA – HMG-CoA liasa → Acetoacetato (1º cuerpo cetónico)

• Combustible por tejidos
• En el hígado para formar otros cuerpos cetónicos.

El acetoacetato puede ir al torrente sanguíneo y utilizarlo como combustible por tejidos o en el hígado para convertirse en otro cuerpo cetónico como el β-hidroxibutirato que también irá al torrente sanguíneo. El acetoacetato puede convertirse también en otro cuerpo cetónico como la acetona, se elimina por el aliento o por la orina. La acetona no se usa para generar energía, pero es importante para la cetosis que se puede formar. En mitocondrias de tejidos cerebrales, del corazón … ocurre la cetolisis (aprovechamiento de cuerpos cetónicos para formar acetil-CoA para obtener ATP).

Bilirrubina:

Pigmento biliar de color amarillo anaranjado resultado de la degradación de la Hb de eritrocitos reciclados en el bazo:

• 80 % de los 500 µmol (300 mg) de bilirrubina que se forman a diario.
• 20% restante: catabolismo de eritrocitos inmaduros en M.O., de mioglobina y citocromos

Metabolismo Hb

• Grupo hemo (anillo porfirínico) se transforma en bilirrubina
  • Sangre unida a la albúmina (poco soluble): bilirrubina indirecta o no conjugada.
  • En el hígado, la bilirrubina se conjuga con ácido glucorónico para que la enzima uridil difosfato glucuronil transferasa forme bilirrubina conjugada (aumenta solubilidad)
    • A intestino
• Enterobacterias
  • Bilirrubina a urobilinógenos (20%)
    • pigmentos que dan a las heces el típico color amarillo marrón
  • Bilirrubina a estercobilinas (80%)
  • Reabsorbión parcial y eliminación renal
• La eliminación es casi completa y los niveles de plasma son normalmente despreciables.

La bilirrubina total es la suma de las fracciones conjugada y no conjugada.

• La bilirrubina indirecta está elevada en condiciones que causan obstrucción del conducto biliar, hepatitis, cirrosis, enfermedades hemolíticas y varias deficiencias enzimáticas heredadas.
• La bilirrubina indirecta está elevada por causas prehepáticas, tales como enfermedades hemolíticas o enfermedades hepáticas que dan como resultado alteraciones en la entrada, transporte y conjugación dentro del hígado. La valoración de la bilirrubina en el recién nacido, particularmente si es prematuro, es de gran importancia. Puesto que metabolismo hepático de la bilirrubina en tales casos es inmaduro, es común la ictericia debido al aumento de la bilirrubina no conjugada. La bilirrubina no conjugada, si no está unida a la albúmina, es capaz de atravesar la HEE más fácilmente, aumentando el peligro de daño cerebral

Urea:

La urea (del griego ouron, «humedad, flujo» ) es un compuesto químico de fórmula CO(NH2)2

• principal producto terminal del metabolismo de las proteínas en los mamíferos
• Se encuentra en mayor proporción en la orina (20 g/L, un 90%), sudor y en materia fecal

• Se forma en ciclo de la urea, procedente de degradación de aa’s no reciclados
  • Mitocondrias hepatocitos
    • alteración cuantitativa o cualitativa de algunas de las enzimas da lugar a enfermedades metabólicas de la infancia que causan daños neurológicos, trastornos del desarrollo y trastornos psiquiátricos por eliminación inadecuada del amonio
  • Ej: Síndrome de hiperornitinemia, homocitrulinuria e hiperamonemia (HHH)
    • deficiencia del transportador de citrulina-ornitina a través de la membrana mitocondrial
• constituye el 80 % del nitrógeno en la orina
• Soluble en agua y en alcohol, y ligeramente soluble en éter

Purinas:

Las purinas son componentes clave de los sistemas de energía celular (p. ej., ATP, NAD), de señalización (p. ej., GTP, cAMP, cGMP) y, junto con las pirimidinas, de producción de RNA y DNA.

• Las purinas y las pirimidinas pueden sintetizarse de novo o reciclarse mediante una vía de rescate a partir del catabolismo normal.
  • El producto final del catabolismo completo de las purinas es el ácido úrico
  • El producto final del catabolismo completo de las pirimidinas produce compuestos intermedios del ciclo del ácido cítrico