Depresión

Plaquetas

Sensibles a señales de activación; su activación y acumulación promueven la formación de trombos que obstruyen vasos impidiendo flujo sanguíneo hacia corazón y cerebro.

Plaquetas emitidas por serotonina

Intensifican reactividad ante estímulos químicos potentes; tienen menos transportadores recaptadores de serotonina y menor capacidad para absorber la serotonina y frenar la exposición a señales de exposición plaquetaria.

Neuronas productoras de CRF

En el hipotálamo aumentan, provocando síntesis elevada del mismo. Mal funcionamiento de circuitos de serotonina y/o de noradrenalina

Definición

Origen en alteraciones de neurotransmisores con grupo funcional amino (transmiten señales a través de monoaminas)

Depresión clínica

Tristeza, culpabilidad, inutilidad, mente en blanco, dificultad para pensar y recordar, perdida de interés, ansiedad, falta de energía, cuesta o en exceso se come y duerme. Producida por:

• Experiencia negativa contra el propio yo, autocensura.
• Procesos bioquímicos.
• Irregularidades en hormonas o en neurotransmisores.

Depresiones severas

Aumenta riesgo de infarto y accidentes cerebro vasculares.

Pacientes deprimidos

No respuesta a la estimulación de hormona del crecimiento. Déficit en secreción de hormona tiroidea a través de la hipófisis.

Suicidas por depresión

Solo si las concentraciones de noradrenalina en la sinapsis son anormalmente bajas, aumenta la densidad de receptores de noradrenalina en corteza debido a mayor contacto y señales intensas

Manía

Pérdida del sueño, delirios de grandeza, hiperactividad, comportamientos autodestructivos (promiscuidad, gastos, conducción)

Maníaco depresión

Cromosoma 11, 18 y 21 tiene genes vulnerables

Estudios sobre la Depresión

Schildkraut

Depresión: carencia de noradrenalina (catecolamina) y manía: exceso de noradrenalina.

Plotsky

Paxil (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina), devuelve concentración de CRF a niveles normales y compensa cualquier incremento en el numero o sensibilidad de receptores, lo que se refleja en la producción de corticosterona. Anomalías del eje HHA y niveles de CRF reaparecen cuando se interrumpe el tratamiento.

Bonnet

Concentración alta de CRF en el líquido cefalorraquídeo de los macacos en alimentación variable (expectantes). Recién nacidos son menos activos, se paralizan ante situaciones nuevas y evitan comunicación otros monos, y las madres despreocupan sus crías.

Prange y Coppen: Hipótesis permisiva

Disminución sináptica de serotonina causa depresión por la caída de noradrenalina. Fallo en circuitos de serotonina amortigua la señal de la noradrenalina. Neuronas productores de serotonina se proyectan desde núcleos del rafe en el tronco encéfalo hacia neuronas de distintas regiones del SNC.

Medicamentos

Primeros medicamentos antidepresivos

Inhibidores de monoaminooxidasas.

Reserpina

Recetado para hipertensos, genera depresión porque actúa sobre monoaminas.

Remedio tuberculosis

Inhibe degradación neuronal de las monoaminas activas en circuitos cerebrales por la encima monoaminooxidasa.

Nuevos medicamentos

Bloquen recaptación de noradrenalina, elevando nivel de noradrenalina en sinapsis. Reboxetina: antidepresivo.

Prosac

Antidepresivo que modifica el nivel de serotonina.

Prosac, paxil, zoloft y luwox

Bloquean los transportadores responsables de recaptación de serotonina sin afectar a otras monoaminas del cerebro. Inhibidores selectivos.

Antidepresivos tricíclicos

Tres anillos en su molécula, engrosa inhibidores de monoaminooxidasa, frena la recaptación de serotonina, eleva niveles de serotonina sináptica.

Effexor

Bloquea recaptación de serotonina y noradrenalina.

El Cerebro y la Depresión

Análisis tomográfico

La intensificación de la actividad en la amígdala izquierda indica la vulnerabilidad a la depresión.

PET (tomografía de emisión de positrones)

Hiperactividad de la corteza pre frontal y la amígdala izquierda de deprimidos.

Áreas cerebrales relacionadas al estado anímico

• Hipófisis y sistema límbico.

Amígdala

Emociones

Hipotálamo

Apetito, libido, sueño. Cuando se detecta amenaza contra el bienestar intensifica la síntesis del factor liberador de corticotropina (CRF) que induce la secreción hipofisaria de ACTH (adrenocorticotropa). Segrega hormonas, sintetiza y libera péptidos (pequeñas cadenas de aminoácidos) que actúan sobre la hipófisis, estimulando o inhibiendo la liberación hipofisaria de hormonas del crecimiento, tiroides y adrenocorticotropa que regulan la secreción de otras hormonas por medio de glándulas diana.

Áreas corticales

Cognición y procesos superiores.

Hendidura sináptica

Espacio entre neuronas por donde pasan neurotransmisores.

Receptores de serotonina

En la hendidura hay al menos 13 tipos.

Locus coeruleus

Posee circuitos que se proyectan en Sist. Límbico, como las células productoras de noradrenalina.

Eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HHA)

Sistema que organiza respuesta ante la tensión; su activación crónica conlleva depresión.

ACTH (adrenocorticotropa)

Indica a glándula adrenal que libere cortisol. Humanos deprimidos, incrementa la secreción de ACTH debido al estrés y a la elevación de las concentraciones de CRF en el cerebro.

Cortisol

Distribución de combustible para músculos. Exceso de cortisol elimina células del hipocampo, como la serotonina y la noradrenalina produciendo depresión. Aumento de cortisol en la orina, sangre y liquido cefalorraquídeo, indica mayor actividad del eje HHA.

CRF (corticotropina)

Apaga sensación de hambre y apetito sexual y eleva estado alerta. El aumento de CRF mengua con antidepresivos y con terapia electro convulsiva.

Neurotransmisores y la Depresión

Efectos de neurotransmisores

Dependen de: naturaleza y concentración de receptores en células post sinápticas.

Intensidad de la sinapsis

Depende de: cantidad de neurotransmisor liberado y tiempo que permanezca en la hendidura.

Auto receptores y transportadores

Moléculas en la superficie de la célula que las libera.

Auto receptor

Cuando se une a molécula neurotransmisora, los receptores indican a la célula que modere la frecuencia de liberación de transmisor.

Transportador

Bombea moléculas de neurotransmisores desde hendidura a la célula pre sináptica: recaptación

Nivel de monoaminas

Bajo en el cerebro genera depresión

Monoaminooxidasa

Afecta niveles de neurotransmisores mediante degradación de monoaminas, reduciendo el número de moléculas disponibles a liberar.

Genética y Depresión

Tesis del componente hereditario

Aumenta cuando solo hay depresión.

Condicionamientos genéticos

Rebajan los niveles de monoaminas de la sinapsis o incrementan la reactividad del eje HHA ante el estrés.

Modelo diátesis estrés

Personas con historia familiar de enfermedad y de infancia traumática presentan mayores probabilidades de depresión. El estrés es la experiencia y la diátesis es la predisposición innata.

Células post sinápticas

Aumentan numero de receptores para captar cualquier señal emitida, cuando la concentración sináptica de neurotransmisores es baja.

Hormonas liberadas en respuesta a las hipofisarias

Ejercen función retroinhibidora sobre la hipófisis y el hipotálamo, liberando señales inhibidoras que evitan la síntesis derrochadora.

Nivel de líquido raquídeo

En deprimidos y suicidas es bajo.

Tipo 2

Receptor de serotonina, mayor en tejido cerebral.

Marcadores biológicos

Modificación del nivel de metabolitos en la sangre, cuando disminuyen los marcadores de serotonina se genera depresión

Umbral genético

Se sitúa en bajo nivel cuando se viven experiencias negativas desde muy pronto.

Experiencias negativas

Se superponen a la genética.

Experiencias Negativas y Depresión

Ratas

Sin cuidados muestran cambios en neuronas portadoras de CRF. Altos niveles de corticosterona (cortisol de la rata). Aumenta producción de CRF ante el descenso de la sustancia que actúa sobre el receptor.

Malos tratos, abusos y abandono infantil

Inducen hiperactividad de neuronas portadoras de CRF que responden ante el estrés y se sobreexcitan en los deprimidos.

an en los deprimidos.