Síndrome de Marfan

M.H: Síndrome de Marfan: es una enfermedad del tejido conectivo con herencia autosómica dominante que afecta principalmente al sistema cardiovascular, ocular y musculoesquelético. La mutación en el gen de la fibrilina-1 (FBN1), situado en el cromosoma 15 (15q21.1), causa morbi/mortalidad, dilatación, disección, ruptura («Catástrofe aórtica»), aneurisma aorta ascendente (50-60%)-Aracnodactilia, escoliosis, protrusión acetábulo, hipoplasia muscular/mialgia (fatiga/dolor espinal). Signo de Gowers: Protrusión del pulgar en oposición forzada sobrepasando el borde cubital. Signo de Walker-Murdoch: En la prehensión de la muñeca, sobreposición del dedo pulgar en 2 cm.

Herencia Autosómica Recesiva

Se manifiesta en estado de homocigocidad (aa). Afecta tanto a hombres como a mujeres en igual proporción. Consanguinidad.

Fibrosis Quística

Formación y acumulación de mucosa espesa generando un fallo multisistémico, fundamentalmente en pulmones, intestinos, páncreas e hígado. La proteína de 1480 aminoácidos, que se denomina CFTR, falta una fenilalanina en la posición 508. Producción de sudor, jugos gástricos y moco. La falla de la proteína CFTR para transportar el cloruro determina la acumulación de abundante moco en los pulmones, creando un medio propicio (rico en nutrientes) para las bacterias, que logran así eludir al sistema inmunitario. Induce un aumento paradójico en la captura de sodio y cloruro, lo que estimula la reabsorción de agua.

Ley de Lyon

Mujeres tenemos dos copias X, lo cual puede ser potencialmente tóxico, por lo cual se desarrolló un mecanismo de «compensación de dosis génica». En el locus Xq13.2 esta XIC (X inactivation center, que incluye el gen XIST (X inactivaction-specific transcript). Como su nombre lo dice, está relacionado con la activación de este cromosoma. XIST no codifica para ninguna proteína, sino para un ARN de 17 Kb, es decir, un ARN no codificante.

Herencia Recesiva Ligada a X

La enfermedad afecta a los hombres casi exclusivamente. Los trastornos se transmiten de una portadora no afectada a sus hijos. Los hombres afectados no pueden transmitir la enfermedad a sus hijos.

Distrofia Muscular de Duchenne

Mutación en el gen que codifica para la Distrofina. Favorece la unión del citoesqueleto de actina de la célula muscular a la membrana, evitando así que las fibras musculares se rompan con la contracción. Como en esta enfermedad está mutada, cada vez que el músculo se contrae, se rompe.

Mucopolisacarosis II

Talla baja, displasia ósea, engrosamiento válvulas cardiacas, síndrome túnel del carpo, RM, hepatomegalia, hirsutismo, facies tosca, labios gruesos, boca abierta, puente nasal aplanado. Hemofilia. Inmunodeficiencia severa combinada «niño burbuja». Metabólicas: Lesh Nyhan, Hiperamonemia ligada a X, adrenoleucodistrofia.

Herencia Dominante Ligada a X

Afecta tanto a hombres como a mujeres (mayor frecuencia en mujeres). Las mujeres se encuentran habitualmente menos afectadas que los hombres. Las mujeres afectadas transmiten el trastorno a hombres y mujeres, los hombres solo lo transmiten a mujeres. Riesgos genéticos: Similar al de trastornos autosómicos dominantes.

Síndrome de Rett

Es un trastorno neurodegenerativo infantil, caracterizado por una evolución normal inicial con un cuadro clínico característico. Ocurre solo en niñas y mujeres, la mayoría de los casos son esporádicos y es genéticamente determinado. El gen MECP2 (Xq28) codifica una proteína, la MeCP2, que tiene la función de silenciar otros genes, que deben dejar de actuar de forma sincronizada para regular el desarrollo del cerebro.

Herencia Ligada al Cromosoma Y

Un varón afectado transmite el trastorno a todos sus hijos pero a ninguna de sus hijas. Enfermedades: Infertilidad asociada al cromosoma Y, azoospermia/oligozoospermia, ausencia o desarrollo anormal testicular, retinitis pigmentosa.

M.H. no clásicos

Mutaciones inestables con expansión de tripletas: Repeticiones de tripletas. Tripletas: tres nucleótidos (CAG-CAG-CAG). Están en diferentes partes del genoma. Rango normal y número de copias. Inestabilidad de las repeticiones y de su expansión.

Enfermedad de Huntington

Enfermedad neurodegenerativa, AD. Destrucción de los ganglios basales. Cognitiva, psiquiátrica, motora. 30-50 años de edad.

Mosaico

Un individuo que procede de un único óvulo fecundado, pero en el que la aparición de una mutación DESPUÉS de la fecundación da lugar a células con dos o más genotipos.

Herencia Mitocondrial

Doble cadena circular. 13 subunidades cadena respiratoria. Otras proteínas mitocondriales. Para su replicación requiere factores codificados por el núcleo. ADNm es más vulnerable a mutaciones.

Desórdenes Mitocondriales

Grupo común de desórdenes neuro-metabólicos. Falla en fosforilación oxidativa por disfunción en la cadena respiratoria. Síntesis de ATP. Órganos más afectados: alta demanda de energía. Músculo y SNC: encefalomiopatía mitocondrial. Sistema ocular.

LHON o Neuropatía Óptica de Leber

Enfermedad neurodegenerativa que inicia con pérdida bilateral, no dolorosa, de la visión.

Disomía Uniparental

Recibe las 2 copias de un cromosoma de un mismo padre, no hereda información del otro progenitor. Isodisomía: ambas copias del mismo cromosoma con idénticas. Heterodisomía: ambas copias son diferentes. 3 mecanismos: Pérdida de cromosoma en cigoto trisómico (corrección de una trisomía). Corrección de una monosomía. Complementación gamética.

Corrección de Trisomía

El rescate consiste en eliminar uno de los tres que tiene el cigoto, pero como es al azar, se elimina el 15 que traía el padre, por lo que queda con dos 15 maternos.

Disomía Uniparental

El rescate implica la duplicación del cromosoma 15 materno, pero así, la información genética será solo de la madre. Complementación gamética: Se produce por la no disyunción simultánea del cromosoma involucrado.