Inmunoglobulinas (Anticuerpos)

Las inmunoglobulinas son proteínas producidas por los linfocitos B que actúan como anticuerpos, reconociendo y neutralizando patógenos.

IgA:

Presente en secreciones como la saliva, lágrimas o mucosidades, protegiendo las mucosas de infecciones.

IgM:

Primera inmunoglobulina producida en respuesta a una infección primaria. Presente principalmente en sangre y linfa. Activa el sistema del complemento y neutraliza microorganismos y toxinas.

IgG:

La inmunoglobulina más abundante en sangre. Puede cruzar la placenta y proporcionar inmunidad pasiva al feto. Ayuda marcando patógenos para que sean eliminados por células del sistema inmune (opsonización) y activa el complemento.

IgD:

Presente en la superficie de linfocitos B inmaduros, participa en su activación cuando reconocen un antígeno.

IgE:

Asociada a reacciones alérgicas. Se une a células como los mastocitos y basófilos, induciendo la liberación de histamina durante una alergia. También ayuda a combatir parásitos helmintos.

Sistema del Complemento

Conjunto de proteínas plasmáticas que complementan la acción de los anticuerpos y otras funciones del sistema inmunitario.

Funciones Principales:

• Opsonización: Algunas proteínas del complemento (como C3b) marcan la superficie de los patógenos para facilitar su reconocimiento y fagocitosis por células inmunitarias.
• Quimiotaxis e Inflamación: Fragmentos peptídicos (como C5a y C3a) actúan como quimioatrayentes, reclutando células inmunitarias al sitio de la infección. Promueven la inflamación, lo que ayuda a combatir infecciones al aumentar el flujo sanguíneo y la permeabilidad vascular.
• Lisis de Patógenos: La activación completa del sistema del complemento conduce a la formación del Complejo de Ataque a la Membrana (MAC), que perfora la membrana de ciertos microorganismos (especialmente bacterias Gram-negativas), causando su lisis directa.
• Eliminación de Complejos Inmunes: El complemento facilita la eliminación de complejos antígeno-anticuerpo circulantes, previniendo su acumulación y el posible daño tisular asociado.

Tolerancia Inmunitaria

Mecanismo fundamental que permite al sistema inmunitario distinguir entre los componentes propios del organismo (self) y los ajenos (non-self), evitando así atacar por error células y tejidos sanos del cuerpo. Su fallo conduce a enfermedades autoinmunes.

Tipos de Respuesta Inmunitaria

Inmunidad Innata

Es la primera línea de defensa del organismo. Sus características son:

• Actuación rápida e inmediata.
• Respuesta inespecífica, actúa de forma general contra patrones moleculares conservados en los patógenos o señales de daño celular.
• Se activa mediante el reconocimiento de PAMPs (Patrones Moleculares Asociados a Patógenos) o DAMPs (Patrones Moleculares Asociados a Daño) por receptores específicos (PRRs).
• No genera memoria inmunológica.

Inmunidad Adaptativa (Específica)

Se desarrolla tras el contacto con un antígeno específico. Sus características son:

• Respuesta inicial más lenta (la primera exposición requiere tiempo para desarrollarse).
• Altamente específica para el antígeno que la indujo.
• Genera memoria inmunológica, lo que permite respuestas secundarias más rápidas, potentes y duraderas ante exposiciones posteriores al mismo antígeno.

Inmunoedición del Cáncer

Proceso dinámico de interacción entre el sistema inmunitario y las células tumorales, descrito en tres fases:

1. Eliminación: El sistema inmunitario reconoce y destruye eficazmente las células tumorales incipientes (vigilancia inmunológica).
2. Equilibrio: Si algunas células tumorales sobreviven a la eliminación, se establece un equilibrio en el que el sistema inmunitario controla el crecimiento tumoral sin erradicarlo por completo. Esta fase puede durar años, y durante ella, las células tumorales pueden acumular mutaciones y desarrollar mecanismos de evasión.
3. Escape: Las células tumorales logran evadir la vigilancia y el control del sistema inmunitario, permitiendo el crecimiento progresivo y la diseminación del tumor (metástasis).

Tipos de Vacunas

Las vacunas estimulan el sistema inmunitario para generar protección contra enfermedades infecciosas. Existen varios tipos:

• Vacunas con Antígenos Purificados (Subunidades): Contienen componentes específicos del patógeno (antígenos), como proteínas o polisacáridos, a menudo producidos mediante ingeniería genética.
• Vacunas Atenuadas: Contienen microorganismos (virus o bacterias) vivos pero debilitados, capaces de replicarse limitadamente sin causar la enfermedad grave, generando una respuesta inmunitaria robusta y duradera.
• Vacunas Inactivadas: Contienen microorganismos completos que han sido inactivados (muertos) por métodos químicos o físicos. Son seguras pero suelen generar una respuesta menos potente y pueden requerir dosis de refuerzo.
• Vacunas basadas en Toxoides: Utilizan toxinas bacterianas inactivadas (toxoides). Inducen anticuerpos neutralizantes contra la toxina, no contra la bacteria en sí.
• Vacunas de ARNm: Introducen una molécula de ARN mensajero (ARNm) que instruye a las células del huésped para producir un antígeno específico del patógeno (ej. proteína Spike del SARS-CoV-2), estimulando una respuesta inmunitaria.
• Vacunas de Vectores Virales: Utilizan un virus inocuo (vector), modificado genéticamente para transportar material genético del patógeno de interés. El vector infecta las células y expresa el antígeno del patógeno, generando una respuesta inmunitaria.

Mecanismos de la Inmunidad Adaptativa

Respuesta Humoral

Mediada principalmente por linfocitos B, que, al activarse, se diferencian en células plasmáticas productoras de anticuerpos (inmunoglobulinas). Estos anticuerpos son liberados al torrente sanguíneo y fluidos corporales, donde se unen específicamente a los patógenos o toxinas, marcándolos para su neutralización o destrucción por otros componentes del sistema inmunitario (fagocitos, sistema del complemento). Es especialmente efectiva contra patógenos extracelulares (bacterias, hongos, parásitos) y toxinas.

Respuesta Celular

Llevada a cabo principalmente por linfocitos T. Existen varios tipos, destacando:

• Linfocitos T Citotóxicos (CTL o CD8+): Reconocen y destruyen directamente células del propio organismo que están infectadas por virus, bacterias intracelulares o que se han vuelto tumorales.
• Linfocitos T Cooperadores (Helper o CD4+): Orquestan y regulan la respuesta inmunitaria global, activando a otras células como linfocitos B, macrófagos y linfocitos T citotóxicos mediante la secreción de citoquinas.

La inmunidad celular es fundamental contra patógenos intracelulares y células tumorales.

Enfermedades Autoinmunes

Ocurren cuando el sistema inmunitario ataca por error células y tejidos propios del organismo (sanos). Esto sucede porque falla la tolerancia inmunitaria y el sistema inmunitario no distingue adecuadamente lo propio de lo ajeno, tratando los componentes propios como si fueran extraños o peligrosos. Ejemplos incluyen la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, la esclerosis múltiple y la diabetes tipo 1.

Inflamación e Inmunidad

La inflamación es una respuesta protectora compleja del organismo frente a infecciones, lesiones tisulares u otros estímulos nocivos. Receptores de reconocimiento de patrones (PRR), como los Toll-like (TLR) y NOD-like (NLR), detectan patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) o a daño (DAMPs), desencadenando cascadas de señalización celular. Esto puede llevar a la formación de complejos multiproteicos llamados inflamasomas, que activan enzimas llamadas caspasas (especialmente caspasa-1), responsables de procesar y activar citoquinas proinflamatorias clave (como IL-1β e IL-18). Estas citoquinas, junto con otras (TNF-α, IL-6), inician, amplifican y regulan la respuesta inflamatoria, atrayendo células inmunitarias al sitio afectado para eliminar el agente causal y promover la reparación tisular.

Relación entre Inflamación y Coagulación

Existe una estrecha interconexión entre la inflamación y la coagulación (inmunotrombosis). Citoquinas proinflamatorias como el TNF-α, IL-1 e IL-6 pueden activar las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos y promover la coagulación, principalmente mediante la expresión del factor tisular. A su vez, el sistema de coagulación puede amplificar la respuesta inflamatoria a través de mediadores como la trombina y los productos de degradación de la fibrina, que tienen efectos proinflamatorios.

Sistema de Clasificación ATC

El sistema ATC (Clasificación Anatómica, Terapéutica y Química) es un sistema de clasificación jerárquico internacional utilizado para clasificar los fármacos según:

• El órgano o sistema sobre el que actúan (nivel anatómico).
• Su efecto farmacológico principal (nivel terapéutico).
• Sus características químicas y mecanismo de acción (nivel químico/farmacológico).

Resistencia Bacteriana a Antibióticos

Capacidad que desarrollan las bacterias para sobrevivir y multiplicarse en presencia de antibióticos que normalmente las eliminarían o inhibirían su crecimiento, lo que dificulta enormemente el tratamiento de las infecciones que causan.

Causas y Mecanismos

• Mutaciones genéticas espontáneas en el genoma bacteriano.
• Transferencia horizontal de genes de resistencia entre bacterias (a través de plásmidos, transposones, bacteriófagos).
• Desarrollo de mecanismos específicos de resistencia, como:
  • Producción de enzimas que inactivan el antibiótico (ej. betalactamasas).
  • Alteración del sitio diana al que se une el antibiótico.
  • Disminución de la permeabilidad de la membrana bacteriana al antibiótico.
  • Expulsión activa del antibiótico fuera de la célula mediante bombas de eflujo.

Uso Racional de Antibióticos

Estrategias clave para prevenir y controlar la resistencia bacteriana:

• Realización de antibiograma previo: Siempre que sea posible, identificar la bacteria causante y su perfil de sensibilidad para seleccionar el antibiótico más efectivo y con el espectro más reducido posible.
• Terapia combinada: Uso de dos o más antibióticos (cuando esté clínicamente indicado) para aumentar la eficacia y reducir la probabilidad de selección de mutantes resistentes.
• Terapia secuencial: Inicio con antibióticos intravenosos en infecciones graves, seguido de un cambio a la vía oral tan pronto como la condición clínica del paciente lo permita, para reducir costes y riesgos asociados a la vía intravenosa.
• Evitar el uso innecesario: No usar antibióticos para infecciones virales (como resfriados o gripe), no automedicarse y cumplir estrictamente la dosis y duración completa del tratamiento prescrito por el médico.

Problema de Salud Pública

El uso excesivo e inapropiado de antibióticos en medicina humana, veterinaria y agricultura ha acelerado drásticamente la aparición y diseminación de bacterias multirresistentes (‘superbacterias’), representando una grave amenaza para la salud pública global, especialmente en entornos hospitalarios.

Micosis y Antifúngicos

Las micosis son infecciones causadas por hongos. Pueden afectar diversas partes del cuerpo, desde la piel y las mucosas hasta órganos internos. El tratamiento se realiza con fármacos antifúngicos, administrados por vía tópica (cremas, lociones) o sistémica (oral, intravenosa), según la localización y gravedad de la infección.

Tipos de Micosis

• Superficiales: Afectan las capas más externas de la piel, cabello, uñas y mucosas (ej. tiña, pie de atleta, candidiasis oral o vaginal).
• Subcutáneas: Involucran las capas más profundas de la piel, tejido subcutáneo y a veces músculo o hueso, a menudo por inoculación traumática del hongo (ej. esporotricosis, micetoma).
• Sistémicas (o profundas): Afectan órganos internos (pulmones, cerebro, etc.) y pueden diseminarse por el torrente sanguíneo. Suelen ser más graves y ocurren con mayor frecuencia en pacientes inmunocomprometidos (ej. histoplasmosis, coccidioidomicosis, aspergilosis invasiva).
• Oportunistas: Causadas por hongos comensales (que viven habitualmente en el cuerpo sin causar daño) o ambientales que provocan enfermedad principalmente en individuos con sistemas inmunitarios debilitados (ej. candidiasis sistémica, criptococosis, neumocistosis).

Fármacos Antiinflamatorios

Fármacos diseñados para reducir o suprimir la respuesta inflamatoria, actuando sobre diferentes mediadores y vías celulares implicadas en la inflamación, el dolor y la fiebre.

Tipos Principales

Antiinflamatorios Esteroides (Corticosteroides):

• Inhiben la respuesta inflamatoria de manera potente y amplia, afectando múltiples vías.
• Usados en enfermedades autoinmunes, alergias graves, asma, trasplantes de órganos y otras condiciones inflamatorias severas.
• Ejemplos: Prednisona, Dexametasona, Metilprednisolona, Hidrocortisona.
• Efectos adversos importantes (especialmente con uso prolongado o altas dosis): Osteoporosis, hipertensión, aumento de peso, redistribución de la grasa corporal (cara de luna llena, joroba de búfalo), hiperglucemia, mayor riesgo de infecciones (inmunosupresión), atrofia cutánea, cataratas, cambios de humor.

Antiinflamatorios No Esteroides (AINEs):

• Inhiben principalmente las enzimas ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2), reduciendo así la síntesis de prostaglandinas, que son mediadores clave de la inflamación, el dolor y la fiebre.
• Usados comúnmente para tratar inflamación leve a moderada, dolor (efecto analgésico) y fiebre (efecto antipirético). Indicados en artritis, dolores musculares, cefaleas, dolor menstrual, etc.
• Ejemplos: Ibuprofeno, Naproxeno, Diclofenaco, Ketoprofeno, Ácido acetilsalicílico (Aspirina), Celecoxib (inhibidor selectivo de COX-2).
• Efectos adversos comunes: Irritación gástrica, gastritis, úlceras pépticas, hemorragia digestiva (principalmente por inhibición de COX-1); riesgo cardiovascular aumentado (infarto, ictus, especialmente con inhibidores COX-2 y algunos AINEs no selectivos a dosis altas); nefrotoxicidad (insuficiencia renal); reacciones de hipersensibilidad.