Vía Factor Nuclear Kappa B

La va a activar TAK 1 que va a fosforilar a IKK, la cual es una cinasa del inhibidor del factor nuclear Kappa beta. Primero se va a encargar de romper a IKB-B, que con esta va a desestabilizar de igual manera a IKB-a liberando residuos de tirosina. TRAF-6 va a mandar a ubiquitinas y al organelo proteosoma a romper las tirosinas para romper al complejo IKB-a. Una vez rotos IKB-b e IKB-a dejan libres a FN-kB para hacer la transcripción al núcleo.

FAMILIA DE INTERFERONES

Tienen la capacidad de interferir en el crecimiento del virus, e igual ayudan en el cáncer.

1. Interferones Tipo I

• Principal: Interferón alfa (IFN-α) y Interferón beta (IFN-β).
• Origen: Producidos por casi todas las células del cuerpo en respuesta a infecciones virales.
• Función: Ayudan a combatir virus al interferir con la replicación viral y activar el sistema inmunitario.

NOTA: Los interferones son secretados por macrófagos activados, células dendríticas y células infectadas por virus.

2. Interferón Tipo II

• Principal: Interferón gamma (IFN-γ).
• Origen: Producido principalmente por células T y células NK.
• Función: Activa macrófagos y ayuda a coordinar la respuesta inmunitaria frente a patógenos como bacterias y parásitos.

NOTA: Ayudan a eliminar células infecciosas.

3. Interferones Tipo III

• Principal: Interferón lambda (IFN-λ).
• Origen: Producido por células T y NK.
• Función: Protege principalmente las mucosas (como las vías respiratorias y el intestino) de infecciones virales específicas.

TIPOS

Estructurales:

Comparten dominios de proteínas de un determinado tipo.

• Superfamilia de las inmunoglobulinas
• Integrinas
• Selectinas
• Receptores de citocinas
• Lectinas

NOTA: Deben de tener en común el dominio.

Funcionales:

De acuerdo a la función que haga en la célula.

• Receptores de antígeno
• Moléculas de adhesión
• Co-receptores
• Moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad

Nota: Activan mismas vías o tienen funciones similares.

HUMAN CELL DIFFERENTIATION MOLECULES (MOLÉCULAS DE DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS HUMANAS)

Nombran a los CDs.

Sufijos:

• Los sufijos «+» (positivo) y «-» (negativo) se utilizan para indicar la presencia o ausencia de un marcador específico en la célula.
• «W» cuando no hay estructura completa o caracterizada.
• «CD3» cuando se unen 2 anticuerpos iguales.

• IgG: Enfermedades crónicas y tiene la capacidad de atravesar la placenta.
• IgA: Mucosas y secreciones (leche, lágrimas).
• IgM: Infección aguda (primera en aparecer), activación del complemento.
• IgD: Receptores de membrana.
• IgE: Histaminas (infecciones, parásitos), alergias.

TNF

¿Para qué nos ayudan los TNF?
Nos ayudan a la homeostasis, función efectora y desarrollo de las células inmunes.

¿Qué tipo de TNF existen?
Alfa y beta.

¿Para qué existen los factores TNF-α?
Es proinflamatorio y reacciona con citocinas inflamatorias, neutrófilos y macrófagos.

¿Para qué sirven los factores TNF-β?
Es pleiotrópico, favorece a los neutrófilos y Linfocitos Th17, es de memoria.

Características de los TNF…
Son trímeros, cromosoma 6 en brazo corto, puede generar secreción u apoptosis.

Vía de la caspasa 8:

Caspasa 8 se une con otra caspasa 8 y crea un dímero, llega caspasa 3 y la lleva al núcleo.

Vía de la caspasa 10:

Caspasa 10 se une con caspasa 10, haciéndose un dímero, llega caspasa 6 y esta hace la salida de citocromo c, llega a mitocondria, donde el citocromo c activa a caspasa 3 para poder llegar al núcleo.

Activación de RIP 1:

Se debe de unir TNFR2 con TRADD, una vez que esta TRADD, RIP 1 y RIP 1 se unen, esta unión hace que llegue TRAF 2, siendo una ubiquitinasa y activa a TAB 1 y TAB 2, activando a TAK 1, y esta puede ir a MASPK, y NF-KB.

Vía del receptor de interleucina 17:

Sus ligandos van a ser la IL-17A y F, se van a unir a los receptores que son IL-17RA y RC. Al unirse al receptor van a activar a ACT1 que esta tiene sitios de unión a fibronectina tipo 3, una de sus partes se va a SEFIR, que tiene unidad fosfoquinasa y puede activar a TRAF-6 para llegar hasta NF-KB (para neutrófilos) o su otro camino es llegar a TRAF-5 que tiene afinidad por TRAF 2, y también activa a TAB 1 y 2 y pasa a otras vías (es para linfocitos).

¿Cuál es la función de las quimiocinas?
Ayudan a la movilidad de los leucocitos en favor de un gradiente de concentración.

¿Para qué nos sirve el factor de supervivencia?
Para la activación del sistema beta capa beta, solo en células del sistema inmune.
Explica la activación de RIP 1…
Se debe de unir TNFR2 con TRADD, una vez que esta TRADD RIP 1 Y RIP 1 se unen, esta unión hace que llegue TRAF 2, siendo una ubiquitinasa y activa a TAB 1 y TAB 2, activando a TAK 1, y esta puede ir a MASPK, y NF-KB.

Activación de RIP 1…
Se debe de unir TNFR2 con TRADD, una vez que esta TRADD RIP 1 Y RIP 1 se unen, esta unión hace que llegue TRAF 2, siendo una ubiquitinasa y activa a TAB 1 y TAB 2, activando a TAK 1, y esta puede ir a MASPK, y NF-KB.

NEUTRÓFILOS

• Células esféricas que miden de 12 a 15 µm.
• Presentan un núcleo segmentado (3 a 5 lobulillos).
• Un adulto produce 1×10¹¹ al día.

VM: 5 días (suero) y 1 a 2 días en tejidos.

FUNCIÓN: Fagocitar microorganismos opsonizados y productos de células necróticas.

Gránulos:

Primarios/ Azurófilos: Son los lisosomas; presentan mieloperoxidasas, hidrolasas ácidas, defensinas, catelicidinas.

Secundarios/ Basófilos: Colagenasa tipo IV, gelatinasa, fosfolipasa, activadores del complemento, lisozimas, lactoferrinas.

Terciarios: Fosfatasas y metaloproteinasas.

MACRÓFAGOS Y MONOCITOS

• Células esféricas que miden de 10 a 15 µm.
• Presentan un núcleo en forma de riñón y un citoplasma finamente granular.

VM: 1 a 7 días. VM monocito: 1-7. Macrófago: 2 semanas.

FUNCIÓN: Fagocitar microorganismos, actúan como células centinelas, fagocitan (eferocitosis) y presentan al Ag.

Eferocitosis: Mata a células muertas.

Citoplasma: Lisosomas, vacuolas fagocíticas y filamentos del citoesqueleto. Membrana: MHC II (Presentadoras del antígeno).

M1/ Clásicos: Activación clásica (proinflamatorio), llama a los linfocitos T. Matan microorganismos 90-95%.

M2/ No clásicos: Activación alternativa (fibrosis y estimula a la interleucina 10), antiinflamatorios.

MASTOCITOS

• Células esféricas mononucleadas que miden de 8 a 20 µm.
• Presenta un gran núcleo circular u oval con citoplasma lleno de gránulos.

VM: 2 a 3 días.

FUNCIÓN: Son células del sistema inmunológico que juegan un papel crucial en las respuestas inflamatorias y alérgicas.

Ubi: Se encuentran en los tejidos, cerca de vasos sanguíneos pequeños y nervios.

Tipos de degranulación: Lenta (más frecuente) lo hace para no generar inflamación, Explosiva: Genera reacción severa a un antígeno que no debe causar.

Citoplasma: Presenta gránulos llenos de mediadores inflamatorios preformados (primarios) como histamina y moléculas preformadas (secundarias) como ácido araquidónico.

Clasificación:

Por su ubicación: Del tejido conjuntivo, De mucosas, Por el contenido de sus gránulos (Triptasa y quimasa, Histamina).

Membrana Celular:

Receptores para Ac como IgE, sin embargo, también tienen receptores que reconocen productos microbianos. FcεR1: Células para reacciones alérgicas (Explosiva), FcεR2: (Lenta).

BASÓFILOS

• Célula esférica que mide 10 µm.
• Presenta un núcleo lobulado cubierto por gránulos de secreción.
• Constituyen 1% de todos los leucocitos.

VM: 2 a 3 días.

FUNCIÓN: Su función no está muy bien descrita; pero ayuda a la modulación del sistema inmunológico.

Gránulos:

• Primarios/ Azurófilos: Son los lisosomas; presentan hidrolasas ácidas; similar a los gránulos de los otros leucocitos.
• Contienen heparina, histamina, heparan-sulfato y leucotrienos, IL-4 e IL-13.

EOSINÓFILOS

• Células esféricas que miden de 12 a 17 µm.
• Presenta un núcleo bilobulado.
• Tiene FcεRII en su superficie.

VM: 8-18 horas.

FUNCIÓN: Se encarga de la destrucción de diversos parásitos (protozoos y helmintos).

Gránulos:

• Primarios/ Azurófilos: Son los lisosomas; presentan hidrolasas ácidas.
• Secundarios/ Específicos: Proteína básica mayor, peroxidasas, proteína catiónica y neurotoxina derivada del eosinófilo.

NOTA: Pueden tener una vida media corta en suero, pero son reclutados en diversos tejidos.

CÉLULAS DENDRÍTICAS

• Células con proyecciones membranosas largas.
• Se presentan en los tejidos linfáticos de los epitelios, mucosas y parénquima de órganos.

VM: 2 a 3 días.

FUNCIÓN: Se encarga de «capturar» antígenos y presentarlos a los linfocitos T vírgenes.

Subpoblación:

DC clásicas: Son el principal tipo implicado en la captura de Ag proteicos y posterior presentación a linfocitos T.

cDC1: Activan a linfocitos T CD8+.

cDC2: Activa a linfocitos T CD4+.

DC plasmacitoides: Producen IFN tipo 1, se encuentran libres a niveles séricos, como lo que captura microbios transportados por la sangre.

DC derivados de monocitos: Derivan de monocitos a los que se reclutó hacia focos inflamatorios tisulares.

DC foliculares: Participan en la activación de los linfocitos B, no derivan de los mismos precursores de la MO.

Células de Langerhans:

Comparte función con las DC, pero en su desarrollo se relacionan con los macrófagos. Presenta gránulos en forma de raqueta (Birbeck).

Subpoblación:

• Th1: (Activa proteínas intracelulares para la destrucción).
• Th2: (Activa proteínas extracelulares para destrucción de estas).
• Th9: (Ayuda a activar a los linfocitos NK en presencia de factores tumorales).
• Th17: (Ayuda al Th2 cuando está expuesto a estímulos como virus).
• Th22: (Afecciones alérgicas).
• TFH: (Ayudador folicular).
• Treg: (Más importante por la secreción de interleucinas antiinflamatorias, produce la apoptosis de linfocitos T de todas las estirpes excepto la de él y favorece la activación de los macrófagos M2 y genera apoptosis de plasmocitos).

LINFOCITOS

Linfocitos B (Están a nivel sistémico)

• Células que producen Ac.
• Su proceso de maduración es en la MO (Bone marrow).
• Presentan BCR como receptor principal, pero también tienen CD9, CS19 y CD20.

Subpoblación:

• Linfocitos B foliculares.
• Linfocitos B de la zona marginal (sintetizan inmunoglobulina G, D, E).
• Linfocitos B-1 (mucosa) (Sintetizan inmunoglobulinas A).
• Pequeños:
• Medianos: Ya fueron activados pero aún no fueron diferenciados.
• Grandes: Ya fueron activados y se encargan de sintetizar anticuerpos.