ALCOHOL ETÍLICO Y ALCOHOLEMIAS

* Bebidas fermentadas, como cerveza, vinos, vinos fermentados, vinos fortificados, sidra → ENOLISMO

* Bebidas destiladas, como coñac, whisky, ginebra, ron, vodka (43° a 45°) →ETILISMO

* Licores con esencias (35°) →ABSINTISMO

Leyes de Toxicidad del Alcohol

Ley de Richardson: la toxicidad de los alcoholes es proporcional al número de átomos de carbono. (Esto aplica hasta alcoholes con 5 átomos de carbono).

Ley de Rabuteau: La toxicidad de los alcoholes es proporcional a su grado de ebullición e inversamente proporcional a su volatilidad.

Toxocinética del Alcohol Etílico

a) Absorción:

Se absorbe bien por todas las vías, siendo la más importante la digestiva, absorbiéndose el 80-90% de la dosis. En el estómago se absorbe entre 10-20% y en el intestino delgado aproximadamente 80%.

Una vez absorbido el alcohol, este pasa a la sangre y su concentración alcanzada en sangre se denomina ALCOHOLEMIA, la cual es una función de la cantidad de alcohol absorbida por unidad de tiempo y su eliminación.

Si el estómago está vacío la absorción es rápida, ya que pasa del estómago al duodeno donde la absorción es más del 80 %.

Si el estómago está lleno, se retrasa el vaciamiento gástrico, limitando la absorción, al igual que el tipo de alimentos ingeridos (grasas > proteínas > carbohidratos)

b) Distribución:

Se distribuye en los tejidos de acuerdo a su contenido acuoso. Su velocidad de distribución es de 0,6 a 0,7 L/ Kg.

c) Metabolismo:

del 80% al 90 % de la cantidad absorbida es metabolizada. Sigue 3 vías metabólicas:

* Vía de la Alcohol Deshidrogenasa (ADH)… Nicotinamida Adenina Dinucleótido (NAD). (Es la más importante)

* Vía del Sistema Microsomal Oxidante del Etanol (MEOS)… Nicotinamida Adenina Dinucleotido (NADH), dependiente del Citocromo P450.

* Vía de las catalasas, dependiente de la disponibilidad de H2O2

 Nota: Por cualquiera de las tres vías pasa a ser ACETALDEHIDO.

El Etanol se reduce a Acetaldehído por acción de la Alcohol Deshidrogenasa (ADH), y este a su vez por acción de la Aldehído Deshidrogenasa se reduce a Ácido Acético, el cual bajo la forma de Acetil Coenzima A entra al Ciclo de Krebs formando Dióxido de Carbono y Agua. Si se inhibe la ALDH no sigue el proceso, y se acumula acetaldehído porque no puede transformarse en acetato.

*La Alcoholemia disminuye a una velocidad media de 0,15 a 0,2 g/L/h. Así una persona con una alcoholemia de  1,2g/L  necesitaría entre 6 a 8 horas para alcanzar una concentración despreciable.

*La capacidad de alcohol contenida en 2000cc de aire alveolar se corresponde a la alcoholemia de 1cc.

d) Excreción:

El 10% del etanol absorbido se excreta sin metabolizar, a través del aire expirado, orina, y en menor proporción por otras vías de excreción (sudor, heces), La mitad de este 10% se excreta a través del aliento de acuerdo con la Ley de Dalton-Henry. El resto es metabolizado.

Alcohol y Disulfiram (Antabuse)

*El Disulfiram inhibe la ALDH, acumulándose Acetaldehído el cual conduce a la degradación de la Vitamina B₆, que a su vez reduce el GABA

 (Ácido Gamma amino butírico) cerebral, lo cual favorece

temblores y convulsiones.

*El Disulfiram se transforma en dietilditiocarbamato que acompleja al Cu que inhibe la dopamina hidroxilasa que es Cu dependiente, causando hipotensión.

Sistemas de Transporte

La primera fase del metabolismo del alcohol es la oxidación del aldehído. Para que pueda seguir el proceso oxidativo mitocondrial, necesita un sistema de transporte a través de la membrana (Shuttles):

• Malato oxalacetato
• Glutamato alfacetogluterato

Luego viene el mecanismo de la catalasa, el cual requiere del peróxido de hidrógeno, el cual se forma a partir de los siguientes sistemas (sistemas generadores de peróxido de hidrógeno):

• Glucosa Oxidasa
• Xantino Oxidasa
• Aldehido Oxidasa
• Oxidasa microsómica de la NADH.

Toxodinamia (mecanismo de acción central)

• Inhibición de las corrientes iónicas transneuronales mediadas por N-metil-D-aspartato, así como otras corrientes iónicas.
• Altera la permeabilidad iónica de la membrana dependiente de la ATPasa + K⁺ 

      alterando la transmisión sináptica y la conducción.

Efectos del Alcohol Etílico

• A concentraciones de 10% hay secreción gástrica por liberación de histamina y gastrina, jugo gástrico rico en HCl y pobre en pepsina.
• A nivel gástrico es irritante, hay inflamación gástrica (gastritis)
• A nivel renal, diurético porque inhibe la hormona dirurética.

• Baja la frecuencia cardíaca por efecto desinhibidor primario (vasodilatación à hipotensión)

• Hipotermia por acción sobre el centro termorregulador del hipotálamo.
• Provoca termólisis por vasodilatación (pérdida de calor).

Efectos del Alcohol a nivel del SNC

Los efectos  fisiopatológicos agudos del alcohol son proporcionales con el  grado de impregnación del SNC y esta impregnación a su vez  será proporcional a la concentración de alcohol en la sangre (Alcoholemia):

1.Hay una parálisis descendente, inespecífica, no selectiva  desde:

• Corteza  cerebral.
• Centros  subcorticales
• Cerebelo.
• Bulbo.
• Médula espinal

2.Liberación de los centros inferiores por depresión de los centros corticales:

• Parálisis del freno
• Falta de autocrítica
• Sensación de euforia
• Aparente estimulación

Efectos del Alcohol sobre el Metabolismo

• Aumenta la relación NADH/NAD, aumentando la relación Lactato/Piruvato, produciendo Hiperlactemia por sobre producción y baja utilización del ácido láctico por el hígado; lo que deriva en una acidosis metabólica.

• La acidosis metabólica reduce la capacidad  renal  de  excreción de ácido úrico, produciendo Hiperuricemia, que está relacionada con los ataques de gota en los alcohólicos.

Efectos del Alcohol sobre el Metabolismo Hepático

• La disminución de ADH y aumento de NADPH  estimula la oxidación del alcohol por el sistema MEOS, aumentando la síntesis de ácidos grasos y Colesterol, produciendo Hígado Graso.

• El exceso de  NADH favorece la síntesis de triglicéridos  promoviendo la síntesis de ácidos grasos.

• Aumento de la lipogénesis hepática (síntesis de grasas).

• La baja de la disponibilidad de NAD disminuye la  Beta oxidación de ácidos grasos y deprime el Ciclo de KREBS, conllevando a una acumulación de lípidos.

→El consumo crónico de alcohol induce la síntesis de gammaglutamiltranspeptidasa a nivel mitocondrial.

Hígado Graso

• *Aumento de la síntesis de ácidos grasos.
• *Reemplazo del metabolismo graso por el del alcohol, por los hepatocitos (como fuente de energía)
• *Movilización de las reservas de grasa del tejido adiposo hacia el hígado.

Teorías de Formación de Hígado Graso

• Teoría de Hartiof y Porta
• Teoría de Liecher y Rubin
• Teoría de Levy.

Otros efectos del alcohol: Inhibe la Glucogenólisis (degradación del glucógeno) y la Neoglucogénesis (síntesis de glucosa a partir de los AA), produciendo HIPOGLICEMIA.

Tolerancia: La tolerancia celular es de 500-600ml por día

Interacciones del Alcohol

• *Aumenta la sedación con: barbitúricos, sedantes e hipnóticos.
• *Sinergismo con agentes hipoglicemiantes.
• *Intolerancia con: metrodinazol, griseofulvina, cloranfenicol.
• *Incremento de los efectos con: Inhibidores de la MAO, antidepresivos, ASA, Antihistamínicos, anticoagulantes cumarínicos.