Hemodinámica de la Inflamación

Cabe recordar que normalmente cuando la sangre circula en las vénulas, los eritrocitos permanecen en una columna central y los leucocitos se localizan paralelos a la pared del vaso sanguíneo.

En una inflamación se produce una modificación hemodinámica en la que los leucocitos se incrementan en número en la superficie endotelial (marginación).

Los leucocitos se colocan sobre el endotelio y se adhieren al mismo de forma transitoria (rodamiento), finalmente en algún punto los leucocitos se adhieren firmemente y llegan a revestir al endotelio (pavimentación). Tras su adhesión al endotelio los leucocitos dirigen sus pseudópodos hacia las uniones de las células endoteliales y se introducen entre ellas quedando situada entre las células y la membrana basal, para luego salir al espacio extravascular.

Adhesión y Transmigración

Estos procesos están determinados por la fijación de moléculas complementarias de adhesión a la superficie de los leucocitos y células endoteliales. Los mediadores químicos regulan la expresión de la superficie y la intensidad de fijación de las moléculas.

Receptores de Adhesión

Las principales moléculas de adhesión son:

• Selectinas
• Inmunoglobulinas
• Integrinas
• Glucoproteínas de tipo mucina

Selectinas

• E-selectina: se expresa en el endotelio vascular.
• P-selectina: se encuentra en el endotelio y las plaquetas.
• L-selectina: se encuentra en mayor cantidad en los leucocitos.

Inmunoglobulinas

Se adhieren al endotelio e interactúan con las integrinas de los leucocitos.

Integrinas

Se encuentran ubicadas en los leucocitos.

Estas moléculas están moduladas por varios mecanismos que dependen de la duración de la inflamación, del tipo de estímulo inflamatorio y de las condiciones del flujo sanguíneo.

Redistribución de las Moléculas de Adhesión hacia la Superficie Celular

La P-selectina, al ser estimulada por mediadores como la histamina, la trombina y el factor activador de plaquetas, se redistribuye en la célula endotelial y se ubica en la superficie para luego adherirse a las integrinas leucocitarias.

Aumento de la Intensidad de Fijación

La LFA-1 (integrina) existe normalmente en los leucocitos pero no se adhiere a su ligador ICAM-1. Para que ocurra la adhesión, los leucocitos deben ser activados por agentes quimiotácticos elaborados por el endotelio o por células que proceden de la lesión, con lo que se logra una unión intensa entre la LFA-1 y la ICAM-1.

Pasos de la Adhesión y Transmigración de Neutrófilos en la Inflamación Aguda

1. Activación Endotelial: Los mediadores presentes en la zona de inflamación incrementan la expresión de selectinas E y P.
2. Rodamiento: Existe una adhesión inicial rápida por la interacción de las selectinas con sus ligandos de carbohidratos.
3. Adhesión Firme: Se produce debido a la activación de los leucocitos por quimiocinas o por incremento de la intensidad de fijación de las integrinas.
4. Transmigración: Los leucocitos migran deformando la membrana (diapédesis) para lograr atravesar la membrana basal.

• El tipo de leucocitos presentes en la migración depende de la fase de evolución de la lesión inflamatoria y del tipo de estímulo lesivo.
• En la inflamación aguda, los neutrófilos predominan en el infiltrado inflamatorio durante las primeras 6 a 24 horas y luego son sustituidos por monocitos a las 24 a 48 horas.
• En infecciones virales los linfocitos suelen llegar primeros a la zona de lesión. En algunas reacciones de hipersensibilidad los eosinófilos suelen ser los principales.

Quimiotaxis

• Después de la extravasación, los leucocitos migran en los tejidos hasta alcanzar la zona de lesión mediante la quimiotaxis, que es la locomoción orientada según un gradiente químico.
• Diversas sustancias exógenas y endógenas pueden actuar como factores quimiotácticos.
• Agentes Exógenos: Los más comunes son los productos bacterianos.
• Agentes Endógenos: Incluyen componentes del sistema del complemento (C5a), productos de la vía lipoxigenasa (leucotrieno B4) y citocinas.

La fijación de los agentes quimiotácticos a receptores ubicados en la membrana de los leucocitos produce liberación de calcio, lo que induce la contracción celular y el movimiento.

Fagocitosis

1) Reconocimiento y Fijación

La mayoría de los microorganismos no son reconocidos hasta que están cubiertos por opsoninas, que se unen a receptores específicos de los leucocitos.

Opsoninas más importantes:

• Fragmento Fc de la inmunoglobulina G
• C3b (factor del complemento C3 inactivo)
• Proteínas plasmáticas de fijación de carbohidratos (colectinas)

2) Englobamiento

• Emisión de pseudópodos
• Formación de una vacuola (fagosoma)
• Descarga del contenido del gránulo lisosomal en el fagolisosoma

3) Destrucción o Degradación

Se da por:

• Mecanismos dependientes del oxígeno (estallido respiratorio)
• Destrucción de bacterias por métodos independientes del oxígeno (enzimas lisosomales)