FENOLES SIMPLES Y ÁCIDOS FENÓLICOS

10.1 Compuestos Fenólicos

Se caracterizan por contener un núcleo bencénico con al menos un grupo hidroxilo libre o bien formando parte de otra función (éter, éster, heterósido…) y que proceden de dos grandes vías:

1. Ruta del sikimato o ácido shikímico (fenoles simples, ácidos fenólicos, cumarinas, flavonoides… sikimatos)
2. Ruta del acetato-malonato (antracenósidos… poliacetatos).

Es frecuente la participación de ambas vías en la generación de compuestos fenólicos (flavonoides). Pero en farmacognosia hay otros compuestos naturales que en sus estructuras contienen anillos bencénicos con grupos hidroxilo (alcaloides y terpenos) pero no se consideran compuestos fenólicos a pesar de que en sus estructuras aparezcan fenoles.

10.2 Propiedades Fisicoquímicas

Son sólidos a temperatura ambiente, de carácter ácido porque el hidrógeno del grupo hidroxilo tiene tendencia a protonarse. Son solubles en disolventes orgánicos polares como alcoholes y en mezclas hidroalcohólicas (agua + alcohol). Tienen propiedades reductoras (se oxidan fácilmente – pierden electrones).

10.3 Extracción

Hay que partir de una droga vegetal determinada, con disolventes orgánicos apolares (hexano, diclorometano, etc.). Se realiza un desengrasado para eliminar lípidos y ceras de la droga vegetal. Se utilizan mezclas hidroalcohólicas y así se obtiene un extracto a partir de la droga vegetal que contiene ácidos fenólicos y fenoles simples. Ese extracto con diferentes técnicas cromatográficas se puede investigar para aislar y caracterizar los principios activos. El paso que consiste en determinar los principios activos que hay en un extracto se llama caracterización o identificación.

10.4 Caracterización

Se realiza mediante técnicas cromatográficas como la cromatografía en capa fina (TLC), la cromatografía de gases o la líquida de alta resolución (HPLC). Las más empleadas son la primera y la última.

Cromatografía de Capa Fina:

• Fase estacionaria (se utiliza celulosa o silicagel)
• Fase móvil (un ácido como acético, fórmico o clorhídrico)
• Revelado para pulverizar (vainilla/sulfúrico)

Cromatografía Líquida de Alta Resolución:

• Fase estacionaria (fase reversa C18)
• Fase móvil (mezclas de agua, alcohol, acetonitrilo y ácidos)

Para su caracterización completa no es suficiente con la cromatografía y se suelen utilizar técnicas de espectrofotometría UV, infrarrojos…

10.5 Acción Farmacológica y Empleo

El papel fisiológico de estas moléculas no es bien conocido. Se emplean extractos o drogas vegetales. Se sabe que algunos son inhibidores enzimáticos (fosfodiesterasa, 5-lipoxigenasa…), por eso algunos actúan como antiinflamatorios y analgésicos (aspirina). Muchos son antimicrobianos y por eso se pueden emplear como antisépticos de vías urinarias. Son antioxidantes y por eso se utilizan como antirradicales libres o como conservantes alimentarios.

10.6 Estructuras Químicas (Fenoles Sencillos)

Del ácido shikímico se obtiene la molécula del fenol simple (por la pérdida de un carboxilo de la cadena del shikimato) a partir del cual se obtienen los heterósidos (compuestos que tienen en una parte de su estructura un azúcar y es la forma más habitual de los compuestos en las plantas). Los fenoles sencillos son poco frecuentes en la naturaleza.

Interés Farmacéutico:

• Arbutina y Metilarbutina (heterósidos de fenoles simples que se encuentran en las hojas desecadas de la Gayuba-Arctostaphylos urva-ursi y que provienen de una estructura básica que se conoce como hidroquinona). Se ingieren a través de las hojas de gayuba, llegan al aparato digestivo y sufren hidrólisis por las bacterias intestinales y se transforman en hidroquinona. Esta molécula de hidroquinona se absorbe y pasa a la circulación sanguínea y llega al hígado donde se forman conjugados de la hidroquinona con ácido glucurónico y grupos azufrados. Esto es para favorecer su eliminación por la orina de manera que cuando la orina tiene un pH alcalino (carácter básico) esos conjugados se vuelven a hidrolizar liberándose de nuevo hidroquinona y esa tiene la acción antiséptica de las vías urinarias.
• Salicina o Salicósido: fenol sencillo que está presente en la corteza desecada de Salix alba y de otras Salicaceae. Los sauces se caracterizan porque en su corteza contienen derivados salicósidos. El salicósido (heterósido) es un profármaco analgésico, antiinflamatorio y antipirético porque le ocurre lo mismo que a la arbutina y a la metilarbutina del intestino pero se libera saligenina (forma no heterosídica de la salicina) en vez de hidroquinona. Esta se absorbe, pasa a la circulación sanguínea y llega al hígado y se transforma en ácido salicílico que es el compuesto que tiene en realidad la acción antiinflamatoria, antipirética y analgésica. Se utiliza para el tratamiento sintomático de estados febriles, afecciones reumáticas leves y alivio de dolores leves.

La aspirina es el ácido acetilsalicílico. En teoría en el siglo XIX un químico francés a partir de la salicina (corteza de sauce) sintetizó el ácido acetilsalicílico y otros derivados. Años después, Félix Hoffman, sintetizó también ácido acetilsalicílico a partir de salicina pero que la encontró en otra planta, la Spiraea ulmaria, forma más estable que sí que podía ser utilizado como analgésico. Se comercializó con el nombre de Aspirina. Hay controversia sobre el descubridor de la Aspirina porque se supone que otro químico alemán que con anterioridad a Hoffman obtuvo también lo mismo pero como era judío nunca se le llegó a tener en cuenta.

Los genéricos y los medicamentos de marca no son iguales, el principio activo es el mismo pero los excipientes (conjunto de sustancias que sirven para dar forma a un medicamento) no son lo mismo e influyen en el efecto del medicamento. El genérico no tiene que demostrar la eficacia en el ensayo clínico, los de marca sí. El efecto psicológico modula la acción farmacológica.

10.7 Estructuras de Ácidos Fenólicos

2 grandes grupos de ácidos fenólicos: los derivados de ácido benzoico
como la gaulterina y derivados de ácidos cinámicos como el ácido p-cumárico, cafeico, clorogénico, rosmarínico y cinarina.

• Gaulterina: es un ácido fenólico presente en las hojas de Gaultheria procumbens en forma de heterósido. Por hidrólisis intestinal se transforma en salicilato de metilo que tiene actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética y se utiliza en pomadas o geles por su acción analgésica y anti-reumática.
• El ácido p-cumárico y el ácido cafeico se encuentran en estado libre y son compuestos universales en los vegetales.
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  Ácido clorogénico: es un ácido derivado del ácido cinámico que se combina con el ácido químico y es universal en casi todos los vegetales.
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  Cinarina: es un ácido químico esterificado por dos moléculas de ácido cafeico. Es interesante porque no es una molécula oblicua sino que está en las hojas de la alcachofa (Cynara scolymus). Lo que se come son las flores de alcachofa. Las hojas tienen actividad farmacológica porque se ha demostrado que la cinarina tiene propiedades coleréticas (favorece la producción de bilis por el hígado), protectoras de las células hepáticas y es hipocolesterolemiante.
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• Ácido rosmarínico: derivado del ácido cafeico (presente en la mayoría de los vegetales). Se llama así porque está presente en el romero. Tiene actividad antioxidante, antiinflamatoria y antimicrobiana.