Sistema opioide

Acoplados a prot-Gi/o (7 dominios TM): (-) adenilato ciclasa cierre de canales de Ca++ (voltaje dep) apertura de canales de K+ (hiperpolarización)↓la actividad bioléctrica lo que provoca (bloqueo de la transmisión del impulso nervioso) ↓ liberación de NT ↓ niveles de 2os mensajeros

Acciones farmacológicas del opio

1. MORFINA

Los efectos se deben a la activación de R-opiáceos (μ, δ y ORL): AGONISTA – SNC – musculatura lisa de la pared gastrointestinal – plexos nerviosos entéricos Los efectos dependen del receptor y de la dosis Activación del receptor opioide inhibición o bloqueo de la transmisión del impulso nervioso

1.1. ANALGESIA

Propiedad terapéutica más importante, disminuye el dolor de cualquier origen dosis-dependiente acción central sobre receptores μ Sist. Aferente (vehiculiza estímulos desde las terminaciones nerviosas a la médula) Sist. Eferente (controla la respuesta desde la corteza) Dolor = estímulo nociceptivo + componente afectivo (el grado de dolor de un estímulo depende de muchos factores además del propio estímulo) →analgesia + sensación de bienestar, euforia y optimismo. Disminuyen la sensibilidad al dolor (aumento de la resistencia). Disminuyen la respuesta afectiva

1.2 DEPRESIÓN RESPIRATORIA

Efecto adverso grave, puede ser fatal Subtipos μ y δ (SNC) a) ↓ la frecuencia respiratoria y de la profundidad de la respiración b) ↓ la sensibilidad al CO2 Dosis altas y en función de la velocidad de acceso al SNC (vía administración) Muerte por sobredosis de heroína cuando se consume un producto de mayor pureza (más efecto), o la misma última dosis tras un período de abstinencia Incrementa el riesgo de Insuficiencia Respiratoria grave en: – enfermos respiratorios – administrados junto con otros depresores del SNC.

1.3. DEPRESIÓN DEL REFLEJO DE LA TOS

Acción depresora del centro de la tos (los mejores antitusivos)

1.4 MIOSIS

Contracción de la pupila. Efecto central sobre el núcleo oculomotor Típico de morfina y opioides (contrario al efecto de la cocaína) No reacciona ante la luz

1.5. EFECTOS GASTROINTESTINALES Y URINARIOS

Origen periférico y central Náuseas y vómitos por estimulación de la zona gatillo quimioreceptora en el bulbo raquídeo. Típico en las primeras dosis Sin embargo, a dosis altas es inhibidor del reflejo por depresión del centro del vómito Con el uso se presenta tolerancia Acción constipante (antidiarreica) = ↓motilidad intestinal (actúa sobre R de plexos nerviosos y pared GI) a) ↓ vaciado gástrico b) estreñimiento c) ↑presión en las vías biliares. Retención urinaria

1.6. PRURITO Y VASODILATACIÓN PERIFÉRICA

Por liberación de histamina desde los mastocitos

1.7.DESARROLLO DE TOLERANCIA Y SÍNDROME DE ABSTINENCIA

↑dosis para obtener el mismo efecto ↓del tiempo que dura el efecto Tolerancia: No es uniforme para todos los efectos No existe para estreñimiento Tolerancia cruzada entre compuestos opiáceos (analgesia) Riesgo de muerte por sobredosis en recaídas Interrupción brusca o administración de antagonista = Abstinencia Cuadro variable según el opiáceo: – Morfina y Heroína; tras 8h, máximo 36-72h, finaliza ~5-7 días – Metadona; tras varios días, continúa semanas. Menos intenso Meperidina; tras 2-3h, máximo 8-12 h y desaparece 4-5 días En todos los casos DESAPARECEN si no se vuelve a consumir

Tratamiento de farmacodependencia con METADONA:

Agonista de R opiáceos. Provoca síndrome de abstinencia mucho más leve, sintomatología más suave Deshabituación: – Vida media alta = eliminación más lenta – menos tomas – niveles constantes (importante en adicción) – Vía oral- evita inyecciones (importante en conducta adictiva) Síndrome de Abstinencia vs Dependencia Psíquica (adicción) Adicción= consumo incontrolado de la sustancia a pesar de las consecuencias negativas.

Uso terapéuticos de los alcaloides del opio

Morfina

Analgésico potente – todo tipo de dolor (en visceral, asociar a antiespasmódicos) – uso limitado por dependencia – interés en clínica: analgésico en dolor crónico terminal (neoplásico o por quemaduras extensas) y analgésico en post-operatorio con administración intratecal (efecto de larga duración)

2. Codeína

Antitusígeno muy potente uso en jarabes origen reflejo o tos seca (no productiva)

3. Noscapina

Antitusígeno – tos persistente – sólo o asociado (antialérgicos, fluidificantes) – no hay riesgo de dependencia o depresión respiratoria

4. Papaverina

Antiespasmódico, tratamiento del dolor visceral (al igual que la atropina (alcaloide tropánico))

Alcaloides derivados del triptófano

Psilocina y psilocibina: Mecanismo de acción

Son drogas alucinógenas capaces de producir alteraciones de la percepción de la realidad y de la consciencia. Modifican la noción de la propia identidad Psilocibina→ psilocina* Vía oral, 4-6mg psilocibina (duración del efecto 2-6h) – Psilocybe semilanceata (mongui) (~1%), muy potente Alcaloides ~ serotonina: – alteraciones en la conducta – alteraciones del estado de ánimo – alteraciones de la percepción sensorial (alucinaciones) – …. Actúan sobre R 5-HT2 postsináptico (+prot Gq) activándolo Alteran la transmisión serotonérgica

Psilocina y psilocibina: Efectos

Factores importantes: dosis, sensibilidad a psilocibina, sensibilidad del individuo a las perturbaciones de la neurotransmisión serotonérgica experiencias previas entorno

GRAN VARIABILIDAD

Efectos psicológicos variados: relajación, euforia, risa incontrolada – percepción = alucinaciones visuales, sinestesias – umbral emocional cambios bruscos en el estado de ánimo (sensación placentera, euforia, depresión)→ mejor en presencia de un conductor experimentado – organización del pensamiento, disminuye la atención y la concentración – disminuye la memoria a corto plazo – afluencia masiva de ideas que no se pueden verbalizar. «bad trips»: ansiedad, estados de pánico y psicosis NO producen dependencia

Efectos simpáticos: náuseas y vómitos, midriasis, taquicardia, visión borrosa, mareos, dolor abdominal…

Usos: No tienen utilidad terapéutica Toxicidad aguda escasa: intoxicaciones letales muy raras

Haba de Calabar

(alcaloides del esere)

Composición química: Fisostigmina o eserina, Inestable cuando se expone al aire o a la luz por oxidación Además: norfisostigmina, eseramina, fisobenina y geneserina

Mecanismo de acción: Inhibidor reversible de la acetilcolinesterasa → parasimpaticomimético indirecto = ↑ Ach, – miosis, rinorrea, bradicardia, broncospasmo, espasmos abdominales… – también llega al SNC – unión neuromuscular

Usos de la fisostigmina: Incremento de la motilidad intestinal y vejiga (uso en atonía postoperatoria) Miosis y menor presión intraocular (uso glaucoma, pilocarpina) – Intoxicación por anticolinérgicos (atropina, ADT) – Normaliza la contracción muscular – Casos de curarización.

Efectos adversos: margen terapéutico estrecho – A nivel central = convulsiones (a dosis altas) – En unión neuromuscular = parálisis (raro a dosis terapéuticas) – Colinérgicos: salivación, náuseas, dolor abdominal, diarrea, broncoespasmo VM corta y baja disponibilidad